PD-1在NSCLC细胞免疫治疗中的研究进展.pdfVIP

承 德 医 学 院 学 报 VO1．32No．42015 PD．1在NSCLC~t胞免疫治疗中的研究进展 周 莉 ，吕喜英 ，张冠男 (1．承德医学院，河北承德 067000；2．承德医学院附属医院肿瘤科) 关【键词】NSCLC；PD—l；细胞免疫；肿瘤 【中图分类号】R730．51 【文献标识码】A 文【章编号】1oo44879(2o15)o4-o335．04 据不完全统计，目前在世界范围内，肺癌的发生率 明 ，PD—l )D—L1可以通过抑制T细胞的活化和增殖 ， 和死亡率居男性癌症的第一位，占所有新发癌症的17％ 从而负调控免疫应答，参与调节免疫耐受和肿瘤细胞免 及因癌死亡总数的23％，在女性肿瘤患者中发生率位居 疫逃逸。 第四，死亡率位居第二，已成为肿瘤相关性死亡的重要 PD—l是一种负性协 同刺激分子，基因定位于染色 原因之一川。在中国，肺癌 己成为首位癌症死亡原因 ，其 ~2n37．3，在细胞表面以单体的形式存在，是一种50_-55 中NSCLC占肺癌总数的85％，且5年生存率低至l5％左 kDa的I型跨膜糖蛋白，其胞质区内有N端和S端两个 。 手术、放疗、化疗是治疗癌症的三大重要手段，但在 酪氨酸残基，分别对应于ITM 和rrSM，其 中rrSM结构 改善预后方面，依然不令人满意4J【。一些患者虽然存在手 域中的酪氨酸磷酸化在T细胞和B细胞的PD—l的效应 术机会，但是其中40％以上最终会出现局部复发或远处 中起至关重要的作用[12]0PD-1主要表达于CD4+T细胞、 转移 。目前，细胞免疫治疗发展迅速，成为第四大癌症 CD8+T细胞、B细胞、活化的单核细胞、NK细胞和DC 治疗手段，通过激活 自身免疫系统达到远期抗瘤效果，使 细 。最近发现，PD—l在皮肤肥大细胞上亦有表达 4_I。 免疫内环境达到长期稳定状态，从而达到提高患者生活 PD—l通常与其配体共同组成信号通路，其配体有 质量及长期带瘤生存的效果嘲。但是，肿瘤细胞的具体转 PD-L1NPD．L J，这两种配体有40％的氨基酸序列相 移机制仍然不是十分明确 。近期研究发现，免疫逃逸在 同，细胞外区有 C和IgV型结构域，它们结构相似，但表 多种肿瘤的发生、发展中发挥了重要作用，肿瘤细胞通过 达却不同。对于PD—l配体来讲，PD_L1和PD-L2也有 免疫逃逸使肿瘤免受机体防御系统的监视和杀伤，并不断 不同的表达。PD-L1持续表达于T细胞和B细胞、Des、 发 剐。协 同刺激分子的异常表达与肿瘤细胞的免疫逃逸 巨噬细胞、间充质干细胞和骨髓源性的细胞。相反，PD— 关系密切 ，PD一1)D-L1作为B7／CD28协同刺激分子超 L2仅表达于活化的树突状细胞、巨噬细胞、骨髓源性细 家族的重要成员，已被证实通过抑制T细胞的活化和增 胞和超过50％以上的腹膜B细胞 。 殖来负调控免疫应答，致使肿瘤细胞出现免疫逃 。因 2 肺癌的发病机制 此，PD一1和PD—L1在不同T细胞亚群表面的表达水平 肺癌的病因和发病机制尚未完全明确，通常认为与 有可能为细胞免疫治疗的最优人群删选提供了线索，本 下列因素有关： 文就此内容作一综述。 2．1吸烟 大量研究表明，吸烟是肺癌死亡率进行性增 1PD一1及其配体的分子结构与表达 加的首要原因。这是因为香烟雾含有4800多种不同的毒 程序性死亡蛋 白1~rogrammeddeathprotein-1， 性物质，它们