P120连环蛋白与Kaiso信号调控血管内皮细胞功能的研究进展.pdfVIP

· 2498· 广东医学 2016年8月第37卷第 16期 GuangdongMedicalJourn~ Aug．2016，Vo1．37，No．16 P120连环蛋白与Kaiso信号调控血管内皮细胞 功能的研究进展冰 赵剑斓，李美华 南昌大学第一附属医院神经外科 (南昌330006) 内皮细胞形态学与功能上的改变在血管疾病的发生中 P120ctn可与多种因子结合并产生相应生物学作用，因 发挥了非常重要 的作用，其中P120钙黏蛋 白(P120ctn)和 为结合因子所处的位置不一，P12Octn发生结合作用的位置 Kaiso对血管 内皮的影响正受到 日益广泛的关注。P12Octn 也因不同结合因子而有差异，发挥的作用也不相 同：在细胞 是犰狳蛋白(armadillo)的原型蛋白体之一，可表达在细胞间 连接处与 E—cadherin结合形成连环蛋 白一钙黏蛋 白复合 的连接处和细胞核 中，其在调节钙黏蛋白转归、Rho信号转 体，调控钙黏蛋白介导的细胞黏附作用；在胞质 内可与Rho 导、调控细胞核转录、维持细胞极性中发挥着重要作用，并对 家族GTP酶相互作用调节细胞骨架的运动；在细胞核 内可 脊椎动物胚胎发育和肿瘤生成有重要的影响 J。Kaiso是 与核转录因子一KB(NF—KB)和转录抑制 因子 Kaiso结合， BTB—POZ—zinefinger蛋 白家族 的一员，依据其结构及功能 影响炎性反应 J、细胞增殖 J、抑制血管内皮细胞的转录活 上的特点，Kaiso蛋白存在着核浆穿梭现象，参与细胞 内许多 性等 J。Wang等 通过实验证明，P120ctn对炎症反应有调 重要生物学活性的调节 J。现就P120ctn、Kaiso对血管内皮 节作用：实验通过小鼠肺部感染等方法表明，P120ctn在毒性 细胞功能的影响、调节方式及其与脑血管病关系的研究进展 物质侵犯时，通过抑制Toll样受体 4(TLR4)的信号通路 ，实 进行 综述。 现降低肺部炎症反应的功能。 1 P120ctn的生物学特性 2 Kaiso的生物学特性 P120ctn最初作为 Src激酶的底物被发现，是 细胞间黏 Kaiso为新发现的核 内转录 因子 ，属于转录 因子超 家族 附功能相关的一种蛋白E3]。1998年 ，Keirsebilck等 克隆得 POZ／ZF(poxvirusandzincfinger)，该家族在结构上含有特 到人的P120cDNA。P120ctn是连环蛋 白(catenin)的一种。 异性的保守氨基端，包含约 120个残基的疏水区(POZ区)以 连环蛋白是一组细胞 内的糖蛋白，位于细胞浆，成员包括Ot— 及羧基端C2H2的锌指结构区(zF区)L8J。P12Octn在细胞 catenin、13一catenin、桥粒斑珠蛋 白以及 P12Octn…。连环蛋 核 内与转录因子 Kaiso发生连接、结合，并且是其唯一的结 白的分子中均具有重复的犰狳蛋白结构，并通过这一结构与 合蛋 白，所以Kaiso最初被认 为是细胞间黏附因子P120ctn 经典的钙黏蛋 白胞 内肽段结合 ，形成钙黏蛋 白一连环蛋 白复 的特异性结合因子 J。 合体(E—cadherin／catenincomplex，CCC)在上皮细胞的细胞 一 该因子与其他典型的POZ蛋 白不同，截至 目前，Kaiso是 细胞黏附中起关键作用 J，对调节肌丝骨架稳定性 ，维持细 唯一 已知具有双重DNA序列识别(bi—modalDNA—binding 胞正常信号传导都是必要的 。 activity)的POZ—ZF转录因子，其功能已经被证实具有转录 P12Octn也是犰狳蛋 白的原型蛋 白之一_JJ，根据 P120ctn 激活和抑制的双重功能，例如对 rapsyn启动子起激活的作 基因 内Arm重复序 列的组成不 同，细胞上位置的不 同， 用，对Wnt靶位基因则起到直接抑制作用，以及肿瘤形成、细 P120ctn可分为两组 ：一组 包括 ARVCF、p0071，该组蛋 白可 胞炎反应等生物过程 中 J。Kaiso也被称为锌指结构BT