谷氨酸受体及其在弱视方面研究进展.docVIP

　　谷氨酸受体及其在弱视方面研究进展 【关键词】 谷氨酸受体;突触可塑性;弱视;兴奋毒性 　　AbstractGlutamate receptor can be divided into metabotropic receptor(mGluR) and ionotropic receptor(iGluR). The iGluR includes NMDA receptor and nonNMDA receptor. mGluR includes mGluR1 to mGluR8. They are mainly distributed in the central nervous system (S) . They have an important role in synaptic plasticity, exitotoxicity of glutamate, protection and damage of neuron, longterm potentiation(LTP) and longterm depression(LTD), study and memory. The NMDA receptor is studied considerably in amblyopia. There are significant differences in quantity and activity betblyopia group.  　　KEYDA型和非NMDA型。非NMDA型又包括AMPA和KA。mGluR于1991年首次被克隆,至今已克隆出mGluR1～mGluR88种,亲代谢型谷氨酸受体根据其药 理学 特性、氨基酸序列的同源性及其所偶联的细胞内第二信使的不同可分为三组：Ⅰ组mGluR1，mGluR5。 Ⅱ组mGluUR2，mGluR3。Ⅲ组mGluR4，mGluUR6，mGluR7，mGluR8。 　 　2谷氨酸受体的分布及作用 　　2.1 iGluR的分布及作用 　　离子型谷氨酸受体为特异性离子通道，与配体结合后导致神经细胞膜对离子通透性的改变。 　　2.1.1NMDA型谷氨酸受体的分布及作用 　　NMDAR是谷氨酸受体的一种主要亚型，广泛分布于中枢神经系统中。以大脑皮质、小脑、海马和纹状体中最多，脑干和下丘脑较少[2]。NMDAR主要以门控的形式调节Na+和K+的流动[3]。NMDAR结合谷氨酸后，可导致膜两侧K+和Na+通透性升高，膜两侧产生EPSP。同时也使Ca2+通透性增加，Ca2+大量进入细胞内，作为第二信使激活Ca2+依赖酶。如钙调蛋白依赖的蛋白激酶等，引起细胞内生理效应的变化。该型受体激动剂有S硫L半胱氨酸和反1氨基环丁烷1，3二羧基盐，并需要氨基己酸做辅激动剂[4]。谷氨酸可通过NMDAR的介导致神经元的死亡，具有兴奋毒性。NMDAR与长时程增强和长时程抑制、学习、记忆、突触可塑性有关。 　　2.1.2非NMDAR的分布及作用 　　Kluender等[5]对GluR14mRNA表达的研究认为，在海马的锥体细胞和颗粒细胞非NMDAR含量丰富，在大脑皮质（ Ⅱ，Ⅲ 和 Ⅴ， Ⅵ层），溴球的僧帽状细胞含量也多。非NMDAR主要通过电压敏感通道控制Na+内流所形成的去极化电流。它们主要完成谷氨酸的兴奋性快突触效应。AMPA和KA受体在突触可塑性、神经系统的发育及谷氨酸的兴奋毒性中都发挥重要作用[6]。 　　2.2mGluR的分布和作用 　　经大量研究发现[711]，mGluRs广泛分布于中枢神经系统，不同的mGluR在中枢神经系统不同部位的分布密度不同，各自发挥不同的生理作用。如，有人用原位分子杂交技术在大鼠脑内观察到mGluR2R的mRNA主要分布于小脑Golgi细胞、副嗅球、前嗅核前部，大脑皮层和海马。mGluR3的MRNA主要位于丘脑网状核、前嗅核、大脑皮层、杏仁核、下丘和小脑Golgi细胞。mGluR被谷氨酸激活后，主在通过与G蛋白耦联激活细胞内的第二信使的作用，导致膜两侧Na+和K+通透性先后升高，膜电位去极化，产生EPSP。多数情况下这种EPSP产生迅速，消失也快，故称快突触效应[12]。其中，第I组被激活后，可刺激磷酯酶C，产生二酰甘油和1，4，5三磷酸肌醇。这两种物质均可作为第二信使发挥作用，前者可激活蛋白激酶C（PKC），后者可水解并引起Ca2+白细胞内释放出来。该组受体的有效激动剂是使君子酸盐。访组受体激活具有神经元损害作用[13]、兴奋性效应和抑制性效应、突触前效应（Ⅰ 类主要介导突触前增强， Ⅱ,Ⅲ 类介导突触前抑制[14]）、调节NMDAR（ Ⅰ 类mGluRs调节NMDAR及其它离子型受体， Ⅱ,Ⅲ 类具有神经保护作用[15]）。第二组受体激