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超敏C反应蛋白及白蛋白、纤维蛋白原检测对骨伤感染诊治的应用.doc
超敏C反应蛋白及白蛋白、纤维蛋白原检测对骨伤感染诊治的应用
1C反应蛋白(CRP)的生物学特性、结构及功能
CRP是机体一种重要急性期蛋白(APP),是经糖皮质激素介导在多种细胞因子如IL-6、TNF、淋巴细胞活化因子等参与和调控肝脏细胞合成和分泌并释放入血,是伴随着组织损伤、局部缺血、急性感染与炎症反应而升高。CRP由相对分子质量23017的5个亚单位组成,每个亚单位的一端是胆碱磷酸和钙结合的部位,另一端有FcRI、Clq和FcRⅡ结合的部位,每个亚单位有206个氨基酸残基。完整的CRP是一种环形结构的五聚体。CRP这种特征性的五聚体结构使其归于五聚素家族。CRP基因位于1号染色体长臂,基因组长215kb,有2个外显子,中间由一个内含子隔开,编码206个氨基酸残基。CRP的主要生物学功能是在Ca2+存在的条件下与DNA、磷酸胆碱及组蛋白等结合,还通过与配体(凋亡与坏死的细胞,或入侵的细菌、真菌、寄生虫等的磷酰胆碱)结合,激活补体和单核吞噬细胞系统,将载有配体的病理物质或病原体清除。
2CRP在炎症诊断中的应用
通常情况下,正常人每天合成1~10mg,急性炎症时每天可合成1g。CRP不能通过胎盘,体内主要分布在血液中,此外腹水、胸水、关节液、心包液中均可检测到。当感染发生8~10h后,患者血中CRP水平可增加一倍,24~48h达到峰值,比正常值高出几百倍乃至上千倍,CRP的水平与感染的程度呈正相关。患者经药物干预后,感染趋于好转,其CRP水平迅速下降,约1周左右可恢复至正常。病毒感染时CRP增高不明显(除了一些严重侵袭导致组织损伤的病毒,如腺病毒、疱疹病毒)。骨伤患者8~10h后血中CRP水平可升高10倍;一般新生儿血清CRPlt;2mg/L,超过此值提示有感染发生,并与细菌感染的严重程度有关。CRP水平在10~99mg/L范围时,提示局灶性或浅表性感染;≥100mg/L范围时,提示败血症或侵袭性感染等。CRP广泛用于自身免疫性及感染性疾病的诊断、监测及抗生素治疗效果观察等。循环中的CRP半衰期为19h,是具有比较稳定的生物学特性[3]。
3hs-CRP在鉴别细菌或病毒感染中的作用
hs-CRP不是一种特殊的CRP,它是近几年 发展 起来的特异性更强、敏感度更高的一种检测CRP的方法。hs-CRP不仅具有重要的免疫调节作用,而且能增加巨噬细胞的活性和运动,促进对各种细菌、异物和病毒的吞噬,刺激单核细胞表面的组织因子表达及其他免疫调节功能。因而hs-CRP的含量高低与疾病的炎症反应有密切的关系。同样,hs-CRP作为炎症标志物,在各种炎症过程中、组织坏死和组织损伤(包括骨科手术)后均会有所增高。当骨伤患者感染后,加重机体的应激状态,hs-CRP增高更为显著。研究表明[4~6],由细菌、支原 体引起的感染在急性期hs-CRP显著增高,而病毒感染hs-CRP增高不明显,因此可以根据这一标准来判断感染的类型:CRPlt;1.0mg/L范围时,表示心血管疾病为低危险性;当CRP在1.0~3.0mg/L范围时,表示心血管疾病为中度危险性,建议给予抗炎治疗;CRPgt;3.0mg/L范围时,表示心血管疾病为高危险性,建议给予抗炎与抗栓同时治疗;新生儿CRPgt;2.0mg/L范围时,提示新生儿感染;CRPlt;10mg/L,病程gt;6~12h,可以基本排除细菌感染或细菌被清除;当CRP在10~25mg/L范围时,提示病毒感染,如病程尚短不能排除细菌感染;儿童的CRPgt;25mg/L范围时,提示细菌感染;成人的CRP在25~50mg/L范围时,提示细菌或病毒感染;当CRPgt;50mg/L范围时,提示细菌感染。当骨伤患者确诊为感染后,临床上应给予药物干预,并在药物干预过程中,及时检测患者的hs-CRP水平。有 文献 记载[7~9],感染患者随着药物的干预,感染程度不断地减轻,其hs-CRP水平也会明显下降。因此,临床上可以将hs-CRP作为鉴别细菌或病毒感染的首选指标,用于自身免疫性及感染性疾病的诊断、治疗观察及抗生素疗效监测等[10]。
4ALB及FIB在骨伤感染诊治中的作用
当骨伤感染发生时,ALB及FIB都有不同改变。ALB由肝实质细胞合成,在血浆中的半 衰期约为15~19天,是血浆中含量最多的蛋白质,约占血浆蛋白总量的40%~60%。derson [11]研究认为多种类型的骨伤应激包括外科大手术后、创伤、感染都广泛存在低蛋白血症。国内学者[12~14]研究表明,患者发生严重感染时,低蛋白血症发生率高达90%以上,并与患者的预后及病情的严重程度有着密切的关系。感染导致血清ALB下降的机制主要是感染刺激K细胞产生IL-6、IL-1、γ-干扰素及TNF等多种细胞因子,然后作用于肝
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