第7章第5节蛋白质分选.ppt

第七章第五节　　细胞内蛋白的分选与细胞结构体系的装配 蛋白的分选机制（重点） 蛋白的分选途径（重点） 细胞结构体系的装配 本节重点 分泌蛋白的信号假说（组成成分，转运过程） 三种转运膜泡（发源地、功能） 蛋白的分选途径 分子伴侣的概念及作用 一、蛋白的分选　 分泌蛋白的信号假说 　 　细胞中蛋白质的合成都起始于细胞质基质中“游离”的核糖体，一些蛋白起始合成不久便转移到内质网上继续合成，另一些则停留在胞质核糖体上合成。 　　　　决定转移的因素是什么？ 　１９７５年，Ｇ．Ｂｌｏｂｅｌ依据实验提出了分泌蛋白的信号假说理论：分泌蛋白的N端序列是信号序列（肽），指导分泌蛋白到内质网上合成，在蛋白合成结束之前信号肽被切除。 １.信号假说的组成成分 信号肽（ｓｉｇｎａｌ　ｐｅｐｔｉｄｅ）；位于分泌蛋白N端，由１６～２６个氨基酸组成，分为N端、疏水核心区及Ｃ端。 信号识别颗粒（ＳＲＰ）：能识别信号肽的蛋白，由６条多肽和一个７ＳＲＮＡ组成的复合物。 信号识别蛋白受体（SRP受体或停泊蛋白DP）： 为SRP受体，位于内质网膜上。 信号肽的结构 ２.　转移过程 多肽链开始在游离核糖体上合成，信号密码子转译信号肽（约有15-30个氨基酸（16-26）)； 信号识别蛋白（signal recognition protein ，SRP）识别正在合成信号肽的核糖体，并与之结合，多肽链合成暂停； SRP 与ER膜上的SRP受体（又称停泊蛋白）结合，多肽链合成继续。 SRP脱离释放返回基质重复利用。(此步消耗ＧＴＰ）． 信号肽与ER膜上的易位子作用并使ER形成通道，合成的多肽链通过通道进入内质网池。（ｒＥＲ上的蛋白复合体，直径８.５ｎｍ，中心为２ｎｍ的通道，主要成分是Ｓｅｃ６１ｐ蛋白）． 信号肽被位于ER膜内表面的信号肽酶（Signal peptidase）切掉。 多肽链继续伸长，直至合成完毕。 在一种分离因子作用下，通道封闭 ３.共转移与后转移 共转移：肽链边合成边转移的方式 由于信号肽又是引导肽链进入内质网腔的一段序列，又称开始转移序列（start transfer　sequence）； 　　　起始转移序列——信号肽 　　　停止转移系列——与膜紧密结合不转移至ER腔的序列 　　　起始转移序列和停止转移系列决定蛋白的跨膜情况 后转移：蛋白合成完成后再转移的方式　如线粒体蛋白 　　　其指导转移的序列称导肽 转移序列与蛋白的跨膜结构 转移序列与蛋白的跨膜结构 ４.几种典型的蛋白分选信号 一、蛋白的分选（总结）　 细胞内合成的蛋白质等物质之所以能够定向的转运到特定的细胞器取决于两个方面： 其一是蛋白质中包含特殊的信号序列（signal sequence）。 其二是细胞器上具特定的信号识别装置（分选受体，sorting） 一、蛋白的分选　 蛋白的信号： 信号序列（signal sequence）：存在于蛋白质一级结构 　上的线性序列，通常15-60个氨基酸残基，每一种信号序列决定特殊的蛋白质转运方向。 信号斑（signal patch）：存在于完成折叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠在一起构成蛋白质分选的信号。 一、蛋白的分选　 二、蛋白的分选途径 跨膜转运：基质中合成的蛋白转运至线粒体等细胞器 门控转运：蛋白的核输入和核输出（核质运输） 膜泡运输：转运小泡进行，介导蛋白从内质网　→　　 　　　　　　高尔基体　→　细胞各部位。 １.膜泡运输 膜泡运输是蛋白运输的一种特有的方式，普遍存在于真核细胞中。在转运过程中不仅涉及蛋白本身的修饰、加工和组装，还涉及到多种不同膜泡定向运输及其复杂的调控过程。 三种不同类型的包被小泡具有不同的物质运输作用 　网格蛋白包被小泡 、 COPII包被小泡 、COPI包被小泡 ①、网格蛋白包被小泡 负责将蛋白质从高尔基体TGN　→?质膜、胞内体、溶酶体或植物液泡 在受体介导的胞吞途径中，将物质从质膜→　　内吞泡(细胞质) →? 胞内体　→?溶酶体 高尔基体TGN是网格蛋白包被小泡形成的发源地 网格蛋白有被小泡形成示意图 ②、 COPII包被小泡 负责从内质网　→?高尔基体的物质运输； COPII包被蛋白由5种蛋白亚基组成；包被蛋白的 　装配受ＧＴＰ、Ｓａｒ蛋白调控； COPII包被小泡由ER出芽形成。 COPII包被小泡形成示意图 ③、 COPI包被小泡 负责回收、转运内质网逃逸蛋白(escaped proteins）返回 ER，两种机制： 　　转运泡将应被保留的驻留蛋白排斥在外，防止出芽转运； 　　通过识别驻留蛋白C-端的回收信号(lys-asp-glu-leu,KDEL) 的特异性受体，以COPI-包被小泡的形式捕获逃逸蛋白。 COPI-包被小泡除行使Golgi→ER逆行转运外，