小单元影响肾上腺素能神经系统药物.DOCVIP

小单元（二） 影响肾上腺素能神经系统药物 细目1 基本要求 要点（1） 分类、结构类型、构效关系、理化性质。 要点（2） 结构与药物受体的选择性及药物代谢的特点。 要点（3） 结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系。 要点（4） 易制毒化学品的结构特点。 细目2 拟肾上腺素药 要点（1） 重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺、盐酸麻黄碱的化学名、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。 要点（2） 肾上腺素、重酒石酸间羟胺、盐酸克仑特罗、盐酸氯丙那林、盐酸伪麻黄碱的结构和用途。 细目3 肾上腺素受体拮抗剂 要点（1） 盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔的化学名、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。 要点（2） 盐酸特拉唑嗪、索他洛尔、阿替洛尔、酒石酸美托洛尔的结构和用途。 内容精要 一、拟肾上腺素药物 拟肾上腺素药物是作用于交感神经产生兴奋作用的药物，亦称为拟交感神经药物。临床上根据拟肾上腺素药物对(受体和(受体的选择性不同用于治疗各种疾病。具有激动(1受体作用的药物，临床上用于升高血压和抗休克；激动中枢(2受体的药物，用于降血压；激动(1受体的药物，用于强心和抗休克；激动(2受体的药物，用于平喘和改善微循环。 拟肾上腺素药物的基本化学结构为(-苯乙胺。 （一）儿茶酚胺类拟肾上腺素药物 重酒石酸去甲肾上腺素 Norepinephrine Bitartrate 化学名：（R）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物 理化性质： （1）白色或几乎白色的结晶性粉末。 （2）具有邻苯二酚的结构，遇光、空气或弱氧化剂易氧化变质。先氧化为红色的去甲基肾上腺素红，继而氧化为棕色的多聚体。碱性条件、铜、铁等金属离子和某些盐类可促使氧化加速。 （3）旋光性 本品含一个手性碳，临床用R构型（左旋体），比S构型（右旋体）活性强27倍。左旋去甲肾上腺素是从消旋体中拆分而来，需检查比旋度，《中国药典》规定左旋去甲肾上腺素比旋度为?10°～??12°。本品在120℃加热3分钟，或与盐酸在80～90℃共热2小时，可发生消旋化，而降低效价。消旋速度与pH有关，pH 4以下消旋速度更快。在注射液的配制和贮存中应避免加热，防止消旋化。 代谢：体内主要经单胺氧化酶（MAO）催化氧化和COMT催化代谢。 用途：具有收缩血管和升高血压作用，用于抗休克的治疗。 盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline Hydrochloride 化学名：4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐，又称喘息定。 理化性质： （1）白色或类白色的结晶性粉末。易溶于水。 （2）含一个手性碳，左旋体的作用比右旋体强，我国使用的是外消旋体。 （3）具有儿茶酚胺结构（邻苯二酚）的通性——易氧化变色，露置空气中与光线下，色渐变深，水溶液渐由粉红色变成棕色，在碱液中变化更快。故注射剂应加抗氧剂，避免与金属接触，避光保存。 用途：口服无效，经注射或制成喷雾剂给药。临床上作为支气管扩张，用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋剂用于传导阻滞、心肌梗死后的心源性休克和败血性休克。 盐酸多巴胺 Dopamine Hydrochloride 化学名：4-（2-氨基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐。 理化性质： （1）白色或类白色有光泽的结晶，水中易溶，置空气中及遇光颜色渐变深。 （2）多巴胺具有儿茶酚胺结构，在空气中也易氧化变色。 代谢：多巴胺受体激动剂，也是体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。在体内可代谢成去甲肾上腺素。多巴胺在体内可被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚甲基转移酶（COMT）进行生物转化，故口服无效，需注射给药。 用途：临床上用于多种类型的休克。 盐酸多巴酚丁胺 Dobutamine Hydrochloride 化学名：4-[2-[[1-甲基-3-（4-羟苯基）丙基]氨基]乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐。 理化性质： 结构中有1个手性碳，两种光学异构体都选择性激动(1受体。而左旋体激动(1受体，右旋体则拮抗(1受体，外消旋体可减少不良反应。 用途：临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克及术后低血压。 肾上腺素（Adrenaline） 又名副肾碱，内源性的肾上腺素的(-碳构型为R型，比旋度呈左旋，合成的肾上腺素为外消旋体，活性仪为左旋体的1/2。药用的左旋体是从合成的外消旋体中拆分而得，对(和(受体都有激动作用，临床上用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救。 （二）非儿茶酚胺类拟肾上腺素药物 盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 化学名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐。 理化性质： （1）白色针状结晶或结晶性粉末，易溶于水，乙醇中溶解。 （2）结构中不