生物转运与生物转化生物转运.PPTVIP

主题：适应、损伤与修复学科：毒理学 外源化学物的生物转运与转化 ADME过程 机体对外源化学物的处置（disposition）过程： Absorption Distribution Metabolism Excretion elimination 吸收、分布、代谢、排泄可以同时进行 生物转运与生物转化 生物转运（biotransportation）：吸收、分布、排泄，以物理过程为主 生物转化（biotransformation）：代谢，以化学反应过程为主 生物膜 生物膜（biomembrane）：液态（流动）镶嵌模型 生物膜的功能：隔离、交换屏障、生化反应 生物膜也可以成为外源化学物作用的靶 膜毒理学 生物转运过程的过程实际上是外源化学物及其代谢产物穿过不同部位生物膜的过程 生物转运的方式 被动转运（passive transportation）：顺浓度梯度、不耗能 简单扩散（simple diffusion）：脂溶性、非解离 易化扩散（facilitated diffusion）：载体介导、饱和性 滤过（filtration）：水溶性、小分子 主动转运（active transportation）：逆浓度梯度、耗能 膜动转运（cytosis）：逆浓度梯度、耗能 吞噬（phagocytosis）：外源颗粒物 胞饮（pinocytosis）：液滴 简单扩散 简单扩散（simple diffusion）：顺浓度梯度，不耗能，外源化学物与膜不发生化学反应，生物膜不具主动性，是被动的物理过程 大多数外源化学物以简单扩散的方式经生物膜转运 简单扩散的基本条件： ① 膜两侧存在浓度差 ② 外源化学物的脂溶性 ③ 外源化学物处非解离状态 影响简单扩散的因素 生物膜两侧的浓度梯度 外源化学物的脂／水分配系数 外源化学物的解离度 生物膜的厚度和面积 易化扩散 易化扩散（facilitated diffusion）：不易溶于脂质的化学物依靠载体由高浓度一侧向低浓度一侧转运，不耗能 葡萄糖等水溶性分子透过小肠上皮细胞膜、从血浆到红细胞、从血液进入中枢神经细胞，都是通过易化扩散 一些外源化学物可以利用这些载体进行转运 滤 过 滤过（filtration）：水溶性外源化学物透过生物膜上的亲水 孔道转运 与孔径有关，一般只针对小分子化学物。如肾小球可滤过分子量60 000以下的分子 主动转运 主动转运机制对已经吸收的外源化学物在体内的不均匀分布和排泄具有重要意义 主动转运的特点： ① 有载体参加 ② 可逆浓度梯度转运 ③ 需要消耗能量 ④ 载体的特异性选择性 ⑤ 转运能力可达饱和 ⑥ 具有竞争性抑制作用 、 吞噬和胞饮 吞噬和胞饮（phagocytosis and pinocytosis）：固体和液体进入细胞，如肺泡内颗粒物吸收、消化道粘膜对重金属吸收、肝脾网状内皮细胞对某些外源化学物吸收 内吞和胞吐（endocytosis and exocytosis）：进入细胞和排出细胞 吸 收 吸收（absorption）：外源化学物从接触部位，通常是外表面（皮肤）和内表面（消化道粘膜、肺泡）转运到达血液循环的过程 外源化学物的主要吸收途径：呼吸道、消化道、皮肤，实验毒理学还可能采取注射途径（皮下、肌肉、腹腔、静脉） 经胃肠道吸收 水和食物中的外源化学物主要经消化道吸收 吸收可发生在整个胃肠道，主要部位是小肠（200~300 m2） 外源化学物经消化道吸收可以通过被动扩散、膜孔滤过、载体转运和膜动转运等方式，但主要的转运方式是简单扩散 经消化道吸收的化学物首先经过肝脏，如被迅速代谢、消除，称首过效应（first-pass effect ）或首过消除（first-pass elimination） 影响胃肠吸收的因素 影响外源化学物经胃肠道被动扩散的主要因素： ① 外源化学物的脂溶性 ② 外源化学物的pKa ③ 胃肠道腔内pH ④ 胃肠蠕动（滞留时间） ⑤ 胃肠道内食物的量和质 ⑥ 肠内菌丛的影响 经呼吸道吸收 气体、挥发性液体以及气溶胶主要经呼吸道吸收 主要经肺泡吸收 经呼吸道吸收的外源化学物不经肝脏，直接进入体循环分布到全身 气体、蒸