断乳前丰富环境对幼鼠海马神经可塑性影响.pdfVIP

上海交通大学硕士论文 断乳前丰富环境对幼鼠海马神经可塑性的影响 摘 要 目的：研究断乳前丰富环境对幼鼠海马结构和功能可塑性的影响， 探索可能的分子神经生物学机制，探讨丰富环境干预新生期缺氧缺血脑 损伤的有效时间和干预模式。 方法：建立 SD 新生大鼠断乳前丰富环境暴露动物模型。采用旷场 行为、新物体识别、被动回避及 Morris 水迷宫实验测试海马相关的学习 记忆能力。使用组织学染色方法进行海马 CA1 区锥体神经元形态和数量 的观察，运用 LTP 检测断乳前丰富环境对 CA1 区神经元功能可塑性的影 响，采用免疫印迹方法检测其对海马 Arc 表达量和 ERK1/2 活性水平的 影响；建立 HIBD 动物模型，通过形态学和行为学方法，比较损伤后 7 天、损伤后 14 天开始的丰富环境暴露以及人工抚触改善 HIBD 大鼠的学 习记忆能力的效果。 结果：断乳前暴露于丰富环境的大鼠在新物体识别、被动回避及 Morris 水迷宫测试中成绩显著优于对照组；形态学观察发现海马 CA1 区 锥体神经元树突长度显著增加，海马 Schaffer 侧支至 CA1 通路的 LTP 显 著增强，但锥体神经元数目两组间没有显著差异。免疫印迹实验显示， 丰富环境组 ERK1/2 的磷酸化水平和 Arc 的表达水平均高于对照组。丰 - V - 上海交通大学硕士论文 富环境干预 HIBD 大鼠的 Morris 水迷宫成绩，损伤后 7 天开始干预者显 著优于损伤后 14天；而损伤后早期增加了短暂抚触处理的大鼠，其Morris 水迷宫成绩与单纯丰富环境干预的大鼠没有明显差异。 结论：断乳前丰富环境促进幼鼠海马相关的学习记忆能力，改变海 马 CA1 区锥体神经元结构和功能的可塑性，其机制可能是激活了海马 MAPK 通路，上调了即刻早期基因 Arc 的表达。缺氧缺血损伤后 7 天开 始丰富环境干预优于损伤后 14 天，而短暂的抚触不能增加丰富环境干预 的疗效。 关键词：丰富环境，海马，断乳前，HIBD ，神经可塑性 - VI - 上海交通大学硕士论文 IMPACT OF PREWEANING ENRICHED ENVIRONMENT ON NEURONAL PLASTICITY OF YOUNG RATS ABSTRACT Objectives To demonstrate the effects of preweaning environmental enrichment on the structural and functional plasticity of the hippocampus in young rats, to find the possible molecular mechanism, and to detect the most effective time and the best model of enriched environment to treat HIBD. Methods A preweaning enriched environmental model was established. Open field, novel object recognition, passive avoidance and Morris water maze tests were performed to explore the effects of preweaning enrichment on hippocampus dependent learning and me