尾加压素Ⅱ对大鼠糖耐量和葡萄糖引起Beta+TC-6细胞胰岛素分泌影响.pdfVIP

旦堂些生——一 !i 目录 中文摘要 …… … … 英文摘要 … … … 前言 … … … 材料和方法 … 8 结果… … … … …． 讨论…… …38 结论 …… … …．． 42 参考文献… ……… 一 …43 综述尾加压素IJ对血压和中枢神经系统的作用 46 致谢 …… …… … … ．．．54 顺I·学位论史 中史摘要 摘 要 其分子结构与生长抑素类似，同为具有环肽结构的短肽。三卜年来，人们一直将 可以强烈地收缩大鼠胸主动脉环，通过与内皮素对比研究，Ames称U．11是目前为 止发现的最强的血管收缩物质。此后近十年的研究发现u．11在心血管系统和神经 系统等多个系统中具有复杂而多变的生理或病理生理学作用。资料显示，多种疾 病患者体内的U—II水平明显升高，这些疾病包括：糖尿病、肾衰竭，高血压和其 他多种心血管疾病。这提示人们，U—II可能与这些疾病有着密切的关系。蛀近， 许多研究报告表明u—II与2型糖尿病的发病有着多方面的联系。旨先，2型糖尿病 患者，无论是否出现屎蛋白现象．其血浆U—II水平比正常对照明显升高。其次， 有学者发现在原位灌注的胰腺上，u．II可以抑制葡萄糖引起的胰岛素分泌。再次， 中国和日本具有报告编码U—II及其受体的基因中有几个位点的单核苷酸多态性 与2型糖尿病基因易感性密切相关。 为了寻找u．II与2型糖尿病的发病密切相关的直接证据，本试验研究了u．II 对大鼠糖代谢、葡萄糖引起的BetaTC一6胰岛细胞胰岛素分泌和胰岛素引起的大 鼠原代骨骼肌细胞、3T3．LI细胞糖摄取的影响。在整体动物试验上，急性静脉注 射U—11可以减低糖耐量，降低血浆胰岛索浓度。较高剂量的u-II(30—300 nmol／kg) 使大鼠在给糖后90分钟时候的血糖高于对照组，并且使15分钟时问点的血浆胰岛 索浓度下降。在细胞水平的试验，孵育u—lI 胞的胰岛素分泌，但是不能使细胞内的胰岛素含量下降。u—II的这种抑制效应可 胰岛紊分泌的效应是通过作用于U—II特异性受体，并由PKCf言号通路介导来实现 的．而且高浓度u—11又可以通过激动生长抑素受体来抑制胰岛素分泌。为了研究 酶)表达量的影响。PDX一1是胰岛紊基网转录所需的关键转录因子，我们的实验 过抑制GcK表达量束实现抑制葡萄糖引起的胰岛紊分泌的作用。最后，我们发现 U．II可以抑制胰岛素刺激的人鼠原代骨骼肌细胞,f113T3一LI细胞糖摄取。这表明 型塑塑————～‘堂! U-II可能与瞥髂肌细胞和脂肪组织胰岛豪抵抗有关。 总之，我们在试验巾发现u—II能减低大鼠糌耐量，抑制葡萄精引起的的Beta Tc一6胰岛细胞胰岛素分泌，并首次发现u—II可以抑制胰岛素刺激的大鼠原代骨骼 肌细胞,}113T3一L1细胞糖摄取。 关键词尾加压索一11糖耐量葡萄糖引起的胰岛素分泌PKC糖摄取 胰岛素抵抗 中图分类号R3 旦壁!丝二生一 !塑! Abstr{Ict Urotensin—Iiavasoacti