马兜铃酸Ⅰ以及CD40信号对人脐静脉内皮细胞影响.pdfVIP

马兜铃酸I以及CD40信号对人脐静脉内皮细胞的影响 中文摘要 马兜铃酸I以及CD40信号对人脐静脉内皮细胞的影响 中文摘要 acid，AA)是马兜铃科马兜铃属植物中的一类菲 研究背景：马兜铃酸(Aristolochic 类化合物，具有抗肿瘤、增强免疫功能和提升白细胞等作用，因而广泛用于风湿性关 节炎、毒蛇咬伤和创口化脓。90年代开始，因服用含AA的药物所致的“马兜铃酸 acid 肾病”(aristolochic 不同剂量、不同作用时间的AA可引起肾小管上皮细胞(础陋Cs)出现不同程度和不 同类型的结构改变。体内外实验均表明，从引起的肾损害可能涉及肾小管上皮细胞 损伤、肾间质成纤维细胞增生或活性增高、肾间质炎性细胞浸润、RTECs转分化及 肌成纤维细胞(MyoF)聚集以致肾间质纤维化。目前对血管内皮细胞损伤参与慢性肾脏 疾病发生发展过程的研究较多，但马兜铃酸对内皮细胞的作用目前报道较少。 目的：本实验应用马兜铃酸I作用于体外培养的人脐静脉内皮细胞(mⅣEC)， 观察马兜铃酸I对内皮细胞的增殖、凋亡、分泌、转化方面的影响。 二、三、四、五天，检测马兜铃酸I引起HUVEC分泌TGF．Bl的变化：激发型CD40 检测上清液中TGF-13 的情况。 40p．g／ml组可见细胞增殖受到抑制，但无统计学意义，801．tg／ml组细胞增殖明显受到 马兜铃酸I以及CD40信号对人脐静脉内皮细胞的影响 中文摘要 13 4)5Cll刺激后HUVEC分泌TGF．131明显增加，其中2．5I．tg／ml浓度刺激TGF．131 分泌的增加显著，具有统计学意义。5)经马兜铃酸14099／ml刺激后，未见正常血管 内皮细胞标记分子Flk-1的表达下调和肌成纤维细胞标记分子Q．SMA的表达上调。 讨论：肾微血管内皮细胞损伤与肾小管问质纤维化的关系是近几年研究的热点。 本研究即采用体外培养的人脐静脉内皮细胞，马兜铃酸I刺激后细胞的增殖和凋亡检 测结果显示，马兜铃酸I可直接对血管内皮细胞产生毒性作用，抑制细胞的增殖，导 1的分泌，TGF- 致细胞明显的凋亡，马兜铃酸I在20I_tg／ml浓度时，可明显促进TGF．13 B是重要的致纤维化因子，马兜铃酸I可通过上调TGF．13l的表达引起血管内皮损伤。 结论：马兜铃酸I可抑制人脐静脉内皮细胞的增殖、导致内皮细胞的凋亡以及促 进纤维化细胞因子TGF．13l的产生，为马兜铃酸肾病所致的血管内皮损伤提供理论基 础。 关键词：马兜铃酸I；CD40信号；脐静脉内皮细胞；TGF．BI 作 者：毕玉娜 指导老师： 李晓忠 Ⅱ EffectsofAristolochicAcidIandCD40 ontheHumanUmbilicalVeinEndothelialCells Abstract Signal EffectsofAristolochicAcidIandCD40 onthe Signal HumanUmbilicalVeinEndothelialCells Abstract acidisoneofthe to ．Backgrounds：Aristolochicphenanthrenecompoundsbelonging has the ofAristoloehiaofth