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血液净化吸附材料简介 大连理工大学 贾凌云 目前我课题组可以进入产业开发的血液净化吸附柱 （一）蛋白A免疫吸附柱 1．治疗疾病的病种及原理 蛋白A免疫吸附柱主要治疗自身免疫性疾病。自身免疫性疾病的是指人体的免疫系统发生紊乱，将自身的物质当成外来抗原，产生了一系列免疫反应，导致体内大量自身抗体及免疫复合物的产生，进而破坏人体组织、器官的一大类疾病的总称。包括重症肌无力、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、格林巴利综合症等80余种疾病。由于病因不清，目前对该类疾病仍缺乏有效的药物治疗方法。利用蛋白A免疫吸附柱直接吸附清除病人血液中的自身抗体和免疫复合物，被公认为是目前治疗该类疾病的最有效方法。蛋白A是金黄色葡萄球菌的细胞壁蛋白，该蛋白与抗体的Fc段有特异性相互作用，正是利用了蛋白A对抗体的高选择性作用，利用固定化蛋白A合成的免疫吸附柱能够实现对自身免疫性疾病病人血液中大部分免疫复合物和自身抗体的快速清除。在近10年的临床应用中，蛋白A免疫吸附柱在治疗自身免疫性疾病方面已显示出药物治疗无法比拟的独特疗效。 2．国内外产品现状 国外：利用蛋白A免疫吸附柱对自身免疫性疾病进行血液净化吸附治疗是近10余年来发展起来的治疗技术。该技术80年代末期起源于欧美，90年代进行了大量的临床实验，证实该方法在治疗自身免疫性疾病及高致敏性病人器官移植等方面有显著的疗效，发挥着不可替代的作用，近年来，已在临床上推广使用。目前，国外生产该产品的两大生产企业是瑞典的金宝公司（Gambro Lundia AB SE）和美国的Cypress Biosciences公司，在上世纪90年代通过美国FDA认证。目前费森尤斯公司（Fresenius）在全球范围内经销Gambro公司生产的蛋白A免疫吸附柱。 国内：国内蛋白A免疫吸附柱的研发工作始于90年代中期，我研究室在国内率先开展了该方面的研究工作，开发了具有自主知识产权的蛋白A免疫吸附柱，采用了独特的生产工艺，使该吸附柱的性能指标达到国外同类产品水平并显著降低了生产成本，2003年9月该项技术在浙江科锐生物科技有限公司实现了小试规模的生产（是目前有资格生产该材料的国内唯一企业），2004年12月24日获得准字号，开始正式生产。从试生产至2006年，先后在北京、上海、南京、杭州、西安、成都等40余个城市的60余家医院治疗了数千个患者，总有效率达到90%以上，尤其在重症肌无力、系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜、肾肺综合症等自身免疫性疾病治疗上，有效率达到100%。由于该企业的主营业务为医用净化设备，2006年租借的医疗器械生产场地到期后，产品转移到其它场地生产需要重新申请注册，到目前为止由于各方面原因还未审批下来，目前国内市场虽有需求，但没有产品销售。 3．产品概况 蛋白A免疫吸附材料生产的关键技术包括关键原材料基因工程蛋白A的生产技术及蛋白A免疫吸附剂的合成技术。经过多年努力，先后完成了蛋白A的基因工程表达、高密度培养以及分离纯化工艺的研究，获得的国产化基因工程蛋白A能够替代进口产品，极大地降低了生产成本。在蛋白A吸附剂的合成过程中，创新了合成工艺，获得了国家发明专利，利用国产原料生产的蛋白A吸附剂的性能达到了国外同类产品水平，但生产成本降低到进口原料生产产品的1/10。在国家十一五“863”项目的支持下，即将完成中试规模生产工艺的研究，包括基因工程蛋白A公斤级生产线的建立以及规模化反应器、灌装器的研制等，利用国产原料及新工艺生产的蛋白A吸附柱比浙江科锐公司商品化的蛋白A吸附质成本大幅度降低，且更利于产品质量的控制，有更好的市场前景。 （二）仿生蛋白A吸附柱 1．仿生蛋白A吸附剂 蛋白A吸附柱经过10余年来国内外的临床试验及应用，在证实其疗效的同时，也发现了其存在的问题，即功能基蛋白A吸附致病抗体及其免疫复合物的过程中，由于其对IgG3类抗体及IgM、IgA类抗体的吸附能力很弱，导致其在治疗过程中个体差异较大，需要寻找功能更强的吸附剂取代蛋白A. 针对这样一个课题，2003年起，我们开展了仿生蛋白A 的研究工作。在两项国家自然科学基金的资助下，通过模拟Protein A与抗体活性作用位点的结构，研究Protein A与抗体的相互作用，进而合成对抗体具有选择性的仿生蛋白A，经过大量的筛选、合成等工作，2006年底，利用自行制备的小分子功能基成功合成了对血液中的致病抗体以及抗体抗原复合物具有高选择性吸附能力的仿生蛋白A吸附剂，该吸附剂能够吸附IgG的所有亚类以及IgM类、IgA类和IgE类抗体，对血浆中的其它蛋白吸附很少。按照临床上使用的比例操作，可使系统性红斑狼疮、类风湿、过敏性疾病、重症肌无力等疾病的致病抗体和补体显著降低，部分疾