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中医药防治支气管哮喘实验研究的进展 左琳1 张念志2 1．安徽中医学院2008级研究生 2．安徽中医学院第一附属医院呼吸内科 合肥 230031 关键词：哮喘；实验研究；进展 支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病 [1]。是临床常见病、多发病,该病难以根治且易反复发作。中医药在治疗支气管哮喘方面疗效显著, 其实验研究方面也有较大进展。本文参阅了近年来国内有关中医药治疗支气管哮喘实验相关文献,从气道炎症、气道重塑、细胞因子、免疫细胞等方面综述如下： 1. 气道炎症方面： 由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞参与的气道慢性炎症被认为是哮喘的本质。张念志、郭晶晶[2]探讨哮喘平冲剂对哮喘豚鼠模型肺组织的形态学影响。方法是采用卵蛋白致敏哮喘豚鼠模型, 观察实验过程中哮喘豚鼠的一般情况及肺组织形态学变化。结果显示，哮喘平冲剂能明显减少豚鼠哮喘模型支气管黏膜层炎症细胞浸润, 抑制嗜酸性粒细胞浸润; 从而逆转黏膜上皮损伤, 粘液腺增生等哮喘病理改变。表明哮喘平冲剂治疗哮喘的作用机理与改善肺组织形态学变化有关。张念志、郭晶晶[3]采用卵蛋白致敏哮喘豚鼠模型，观察实验过程中哮喘豚鼠的一般情况及肺功能的变化,探讨哮喘平冲剂对哮喘豚鼠模型肺功能的影响。结论表明，哮喘平冲剂可降低气道高反应性，缓解气道阻塞和改善肺通气。赵玮、宋康等[4]探讨椒枝软胶囊对哮喘气道黏蛋白(Muc5ac)高分泌的影响及作用机理。表明椒枝软胶囊可减少Muc5ac高分泌,其作用机制可能是通过抑制气道炎症和气道杯状细胞增生或化生。朱慧华、虞坚尔等[5]研究平喘方对支气管哮喘模型小鼠外周血和支气管肺泡灌洗液巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)和免疫球蛋白E(IgE)含量及CD86分子表达的影响,探索平喘方对小鼠支气管哮喘模型气道重建的作用机制。结论表明:平喘方能降低支气管哮喘模型小鼠MIP-1α和IgE水平,下调CD86分子表达,这可能是平喘方减轻支气管哮喘模型小鼠的症状,改善支气管哮喘气道炎症的作用机制之一。王媛、孔微等[6]观察穿山龙对哮喘豚鼠肺内Eos及炎性因子IL-5、IL-3、GM- CSF水平的影响。方法:健康豚鼠50只随机分为正常对照组、模型组、醋酸泼尼松组、穿山龙+醋酸泼尼松组及穿山龙组(n=10) 。采用卵白蛋白致敏激发法建立哮喘豚鼠模型,观察药物对豚鼠诱喘时间、喘息持续时间的影响以及激发前后呼吸频率的变化；低倍镜下观察各组BALF中Eos及肺组织中Eos浸润情况；ELISA法测定IL-5、IL-3、GM-CSF的含量。结果:穿山龙各治疗组能明显延长卵白蛋白对豚鼠的诱喘时间、减短喘息持续时间及减慢哮喘发作后的呼吸频率；穿山龙各治疗组豚鼠BALF及肺组织中Eos数量明显低于模型组；穿山龙各治疗组肺组织匀浆中IL-5、IL-3、GM- CSF浓度明显低于模型组( P0.05～P0.01) 。结论:穿山龙能减少哮喘豚鼠肺组织Eos的浸润,减低细胞因子IL-5、IL-3、GM-CSF的含量,从而减轻哮喘气道炎症。 2. 气道重塑方面： 重塑是指人体气管受到损伤后的修复,是一种自然反应。哮喘的气道重塑主要在于气道的持续性损伤和结构异常，并影响疾病的转归，增加治疗的难度。哮喘的气道重塑的主要病理学改变为气道壁的增厚。气道壁增厚可累及整个支气管树，但主要发生于膜性和小的软管性气道。哮喘时气道重塑与哮喘症状的持续存在,严重程度及气道高反应性密切相关。张弦、王强等[7]观察中药补肺方对缓解期哮喘豚鼠气道重塑的影响。结论表明:中药补肺方可改善缓解期支气管哮喘豚鼠气道重塑,降低肺组织中TGF-β1浓度,在缓解期对哮喘进行中药干预对预防气道重塑有实验意义。莫万勇,刘鑫等[8]观察血管内皮生长因子(VEGF)在慢性哮喘大鼠中的表达水平及柴朴汤的干预作用,探讨柴朴汤在气道重塑中的作用。结果显示慢性哮喘模型组大鼠气管内壁及气道平滑肌增厚,肺组织VEGFmRNA、VEGF蛋白的表达增高( P0.01) 。表明VEGF参与了慢性哮喘大鼠的气道重塑。柴朴汤能够抑制气道重塑。张燕萍,张元元等[9]初步探讨益肾平喘活血合剂对哮喘气道重塑大鼠血清及气道上皮炎性因子的影响。结果显示，①与正常组比较,中药3个组血清IL-2水平下降, IL-4水平升高均轻于造模组和激素组,与造模组比较有显著差异(P0.01) ,与激素组比较无显著差异(P0.05);中药组组间比较,高、中剂量组优于低剂量组(P0.05) 。②TGF-β免疫组化造模组阳性反应最强,呈深棕色,激素组,中药3个组阳性反应稍弱,呈棕黄色至浅黄色,正常组呈淡浅黄色。③苦味酸天狼星红染色,偏振光显微镜观察,造模组支气管粘膜及上皮下Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维明显增