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2011级硕士研究生读书笔记报告 骨形态发生蛋白（BMP)在疾病中的应用 2011-12-01 《骨再生的目前的概念和未来的发展方向 》读书报告 Bone regeneration: current concepts and future directions —骨形态发生蛋白（BMP)在疾病中的应用 我是一个护理学的研究生，由于专业的特殊性，看到基础课程的文章我感觉非常茫然，这么多领域发现都与护理关系不大，因为一度的观念是护理就是单纯的执行医嘱。这次老师让写读文献后的感想，我把文献大体看了一下，觉得大部分对我而言都很陌生也很抽象，最后我发现这篇综述比较接近我的专业和方向，且也相对简单，所以对其进行了比较详细的阅读。希望能从中学习到一些对专业对自身发展有益的知识。 　 　 骨再生是一个复杂的，精心策划的生理过程的骨形成，可在正常骨折愈合，并参与连续重塑整个成年生活。不过。有复杂的临床条件，骨再生需要量大，如骨骼重建大型骨缺损所造成的创伤，感染，肿瘤切除和骨骼异常，或在何种情况下的再生进程被破坏，包括缺血性坏死，萎缩非工会和骨质疏松症。目前，有大量不同的战略，以增加受损或不足再生过程，包括黄金标准自体骨移植，游离腓骨带血管移植，异体移植，和使用生长因子，成骨支架，骨细胞和骨牵引。改进的“本地”战略在组织工程和基因治疗，或甚至系统性增强骨修复，正在紧张的调查，以努力克服的局限性，目前的方法，以生产的骨移植替代品与生物力学属性是相同的，正常骨尽可能，加快全面再生过程，甚至解决系统性的条件，如骨骼疾病和骨质疏松症自体骨移植，移植，和骨移植替代或生长因子另一种骨再生和重建长骨是一个两阶段的过程，称为马斯昆雷特技术目前任何异体骨或人造替代品具有优越的或甚至同一生物或机械性能比较骨。因此，有必要制定新的治疗替代或附加的标准方法用于骨再生骨形态发生蛋白已被最广泛的—地研究，因为它们是强大的诱导成骨因素。他们诱导的丝裂原间充质干细胞（干细胞）和其他骨原细胞，和他们的不同对成骨细胞的分化。自从发现了骨形成蛋白，一些实验和临床试验支持的安全性和有效性利用他们作为骨再生的骨的替代品与利用基因重组技术，BMP - 2和7２００１－２００２已获准用于临床使用这些分子有被用于各种临床条件包括非联盟，开放性骨折，关节融合，无菌性骨坏死和骨缺损的关键趋化和血管生成，也正在调查或正在被用来增加骨修复，包括血小板衍生生长因子，fac-tor-b，胰岛素样生长因子- 1，血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子大量合成骨代用品目前可用，如哈，b-tcp和钙—磷酸盐水泥，陶瓷和玻璃组织工程方法是一种很有前途的战略在该领域的骨再生医学，其中目的是产生新的细胞，组织，功能，而不仅仅是植入非生物支架骨形态发生蛋白（BMP），除BMP-1外其余均属于转化生长因子-β（transforming growth factorβ，TGF-β）超家族 。BMP是低分子量（约30，000Da）、不含胶原的糖蛋白, 成熟BMP分子是由一个依赖半胱氨酸二硫键固定的双链（每链含有400个氨基酸）多肽二聚体分子,而且重要的结构40%～50%与TGF-β高度同源。BMP是以一个大的前体蛋白的形式合成的,包括信号肽部分、前结构域和羧基末端区，蛋白水解酶将羧基末端从前体蛋白切割下来后即形成二聚体。二聚体是BMP活性形式,BMP既可以2个相同的链形成的同源二聚体起作用,也可以2个不同的链形成的异源二聚体起作用。2,3合物的形成 ; BMP-4 受蛋白酶 tolloid 的调节 ,它分解chordin并释放有活性的BMP-4 , BMP24 还与细胞表面硫肝因的表达蛋白糖(HSPGs)结合 ,它们的结合可以促进或抑制BMP-4 的活性; BMP-4信号受follistatin 的调节 ,它与 BMP及其受体形成三聚体 ,从而妨碍受体的激活 ; BMP-4 信号还受丝氨酸蛋白酶抑制剂 Ep45 的调节 , Ep45 是一种 BMP-4 结合蛋白 ,它可调节BMP-4与细胞内基质的相互作用 。在细胞内水平 , BMP信号受 Smad6、Smad7 负向调节 ,它们阻止信号从胞膜传递至胞核内; BMP信号受 BAMBI的调节 , BAMBI是一种跨膜蛋白 ,它与 TGF2β家族受体稳固结合 ,防止功能受体复合物的形成 ,从而阻止BMPs信号的转导 ;BMP信号还受泛肽 - 蛋白连接酶中 Smurf 家族成员的调节 ,该家族成员的靶蛋白是BMP受体及使蛋白体或溶酶体降解的细胞内信号转导级联的