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第3章 中性粒细胞及其产物 虽然物理性屏障如皮肤可排除许多生物体，但这样的屏障不是不可渗透的，微生物经常侵入机体组织。这些侵入物必须要立即被攻击和破坏，一些是被抗菌肽或补体杀死，但多数是被细胞吞噬的。这种吞噬微生物细菌的过程叫噬菌作用，噬菌作用是整个炎症过程的中心。 机体的防御性细胞是在血液中发现的，在那它们叫白血球（白色的细胞）。哺乳动物的白血球来源于骨髓中的骨髓干细胞（图3-1）。所有不同类型的白血球均来源于骨髓干细胞，包括粒细胞、单核细胞和树突状细胞，并且在机体防御中均很重要。两种类型的白细胞可特异地杀死和吞噬侵入微生物，它们是中性粒细胞和巨噬细胞，起源于普通的干细胞，但看上去很不同并且有着不同的但补充性的作用。中性粒细胞可反应并快速吞噬侵入生物体，但维持这种吞噬作用的时间不长。而巨噬细胞有多种作用，可作为前哨细胞但也能反复发生噬菌作用。这一章节将叙述中性粒细胞的组成及其在炎症反应和先天性免疫中的作用。 白细胞分类 一些白细胞具有充满颗粒的细胞质，这种叫粒细胞（图3-2）。许多这种细胞有小叶构成的不规则的核子，因此描述为“分叶核”（相反单一圆核的是单核细胞）。根据颗粒内容物粒细胞分为三类。内含碱性染料如苏木精的细胞叫嗜碱性细胞，含酸性染料如伊红P-选择素弹力蛋白酶Integrin 许多细胞表面蛋白可使细胞聚集在一起，其中最重要的是integrin，有几个integrin家族。每一种均是由成对的蛋白链（heterodimers）组成，一条为独特的α链，另一条为普通的β链。例如中性粒细胞上发现由三种β2－integrin是α链，CD11a/CD18，CD11b/CD18，CD11c/CD18。正如前所述，活化的中性粒细胞表达的CD11a/CD18会与毛细血管内皮细胞表达的CD54(ICAM-1)结合。CD11b可将白细胞结合到内皮细胞上，并且是一些补体系统组分的受体（补体受体3，CR3）（第15章）。 迁移 中性粒细胞在粘附到血管壁后会迁移至组织（图3-8），并且会挤入到内皮细胞和基底膜间，因为其是所有血液白细胞中运动性最强，因此是最先到达损伤组织的细胞。 噬菌作用 一旦中性粒细胞到达微生物侵犯和炎症反应部位，即可捕获和破坏外源粒子，通过噬菌作用消除侵入细菌。虽然这是连贯的过程，但噬菌作用也可分成不连续的阶段：活化，趋化，粘附，摄取和消化（图3-9）。 活化 虽然中性粒细胞一直准备攻击和破坏侵入的生物体，在一些环境下，它们会变为活化的，这样当中性粒细胞接收到integrin结合和TNF-α，CXCL8或C5a的刺激两种信号时，会被引发衰退，呼吸爆发和释放弹力蛋白酶，防御素天青素白三烯板状伪足板状伪足板状伪足CD32，作为一种抗体受体，它会结合抗体分子的Fc段（第13章），CD32因此也叫Fc受体（FcR）（有几种不同的Fc受体，它属FcγRⅡ类）。 补体介导的噬菌作用（Ⅱ型噬菌作用）中，粒子进入中性粒细胞中，但无板状伪足形成，这说明其消化过程与抗体介导过程是根本不同的。CD35（或CR1）是补体组分C3b的受体。不仅中性粒细胞，其他的粒细胞、单核细胞、红细胞和B细胞上均有发现。C3b包被的粒子与中性粒细胞上的CD35的结合会引致它们的连接，但这不是引发消化必需的。 获得性免疫的主要蛋白－抗体是最有效的调理素，它可包被细菌，将它们连于吞噬细胞上的受体上，并激起它们的消化。然而如前所指它们是在感染发生后几天才会产生，因此机体要依靠先天的调理素来作用即时保护。 另一种促进细菌与中性粒细胞连接的重要机制是诱捕。正常状态下，细菌是游离的，当它们遇到血浆中的悬浮的中性粒细胞时会漂走（float）。然而如果细菌是在组织中或陷于中性粒细胞和另一细胞表面时，就无法漂走，一定会被消化，这个过程叫表面吞噬作用。 摄取 当中性粒细胞朝趋化性源头缓慢移动时，首先会出现伪足，其后是细胞的主要部分。中性粒细胞伪足的细胞质含有肌动蛋白和肌球蛋白（myosin）的细丝状网络，而这些蛋白的状态决定了细胞质的流动性。当中性粒细胞遇到细菌时，伪足会流动以围绕它，并且生物体上的调理素会与中性粒细胞上的受体结合（图3-11）。这样结合会出现一杯样伪足以包被粒子，细菌最后陷入细胞中，就好像细胞质吞没它一样，封闭在一叫吞噬体（phagosome）的空泡中，这种吞噬要部分依赖于细菌表面成分。中性粒细胞细胞质流过疏水脂类表面这样疏水性细菌如肺结核分支杆菌就一定会被消化。相反肺炎链球菌会引起人肺炎，有一层亲水的糖外壳，它很少被吞噬，除非通过包被抗体或C3b使其变为疏水的。通过细胞受体和颗粒配体的连接而成的粒子的过程性包被就像一条拉链，一种替代的过程叫缠绕式噬菌作用，这种方式是一条伪足围绕生物体反复缠绕几次，这是与细菌有关的，如退伍军人病菌溶解酵素 NADP+会加速己糖磷酸盐的s