β类珠蛋白基因表达的调节.ppt

干细胞有两方面区别于其它细胞的特征： 1，可分化为与自身完全相同的细胞， 2，可生产出特异性分化的细胞。 根据个体发育过程中出现的先后次序不同，干细胞可分为两类：胚胎干细胞及成体干细胞。 二、细胞分化的机理 卵细胞具有极性，细胞核靠近北极。 北极或动物极：极体释放的部位； 南极或植物极：相对北极而言，母体物质主要储存在于植物极。 动物卵细胞中贮存有大量mRNA，呈非均匀分布； 用转录抑制剂放线菌素D处理海胆受精卵，胚胎发育仍能进行至囊胚期 用蛋白质翻译抑制剂嘌呤霉素处理受精卵，受精卵停止发育。 卵裂后的细胞质的特性决定了子细胞核的分化命运。 昆虫以表面卵裂的方式形成胚层细胞的。迁入卵的后端极质部的细胞发育为原始生殖细胞，用紫外线照射这一区域，破坏极质，卵将发育为无生殖细胞的不育个体。 （二）细胞间的相互作用 1、胚胎诱导(embryonic induction) ：胚胎发育过程中，一部分细胞影响相邻细胞向一定方向分化的作用。 诱导者(inductor) ：对其它细胞起诱导作用的细胞： 脊索可诱导其顶部外胚层发育成神经板，神经沟和神经管； 视胞可诱导其外面的外胚层形成晶体，而晶体又可诱导外胚层形成角膜。 2、分化抑制：分化成熟的细胞可以产生抑素，抑制相邻细胞发生同样的分化。 如含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚，则蛙胚不能发育出正常的心脏。 3、细胞数量效应 小鼠胚胎胰腺原基在体外进行组织培养时，可发育成具有功能的胰腺组织，但如果把胰原基切成8小块分别培养，则都不能形成胰腺组织，如果再把分开的小块合起来，又可形成胰腺组织。 4、细胞外基质的影响 干细胞在IV型胶原和层粘连蛋白上分化为上皮细胞； 在I型胶原和纤粘连蛋白上形成纤维细胞； 在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞。 5、激素的作用 如昆虫的保幼激素和脱皮激素。 （三）细胞核与细胞分化 1、染色体结构的变化 1）基因删除：原生动物、昆虫、甲壳动物。 2）基因扩增：果蝇多线染色体。 3）基因重排：免疫球蛋白基因（106~108种抗体）。 4）DNA的甲基化与异染色质化：胞嘧啶的甲基化使基因失活。 2、基因与细胞分化 无论是母体mRNA的作用还是细胞间的相互作用，其结果是启动特定基因的表达。 根据对果蝇、家蚕等实验动物的研究表明： 卵受精后，首先表达的是母体基因；母体基因的产物是转录因子，沿胚的前后轴形成一个浓度梯度，决定了胚的前后位置和头尾区域；控制其它基因的表达： 母体基因→ 间隙基因→ 成对基因→体节极性基因→同源异形基因（homeotic gene，Hox） Gene and Development 2． 奢侈基因与管家基因 管家基因(house keeping gene)，这类基因的表达产物为细胞生命活动持续需要和必不少，但与细胞分化的关系不大，在细胞分化中只起协助作用。 如tRNA，rRNA基因，催化能量代谢的各种酶系，三羧酸循环中各种酶系等 HbGowerII (α2ε2) HbF (α2γ2) Hb Portland (ξ2γ2） HbF(α2γ2) HbA2 (α2δ2) Hb GowerI (ξ2ε2) HbA (α2β2) 95％ 胚胎期 胎儿 成人 小儿血象特点 一、?类珠蛋白基因表达的调节 （一）、α类珠蛋白基因簇的结构特点 在人16号染色体上的位置依次是： 端粒-ψIL9-未命名-Dist1-MPG-Prox1-ξ- α珠蛋白基因特异的增强子序列HS-40位于 Prox1基因的第5内含子中。 ? ?2 ?1 5’——?———?—?—— 3’ 16p13 ?珠蛋白基因簇 端粒-ψIL9-未命名-Dist1-MPG-Prox1-ξ- ?2-?1- （二）、调控α类珠蛋白基因表达的上游顺式作用元件和反式作用因子 1．顺式作用元件： HS-40增强子 上游40kb的一个DNaseI高敏位点（HS-40） HS-40序列长约300bp，是多种组织特异及许多基本反式作用因子的结合位点： HS-40对α类珠蛋白基因有增强子活性，它的缺失对甲基嘌呤DNA糖基化酶（MPG）基因的表达没有影响，只引起α类珠蛋白表达的降低，造成严重的α-地中海贫血。 4个红系特异的GATA盒 两个调控蛋白NF-E2/AP1的结合位点 3个CACCC盒和一个AG盒 　2．反式作用因子及其作用特点 NF-E2蛋白：一种重要的红系反式作用因子，是由分子量分别为45kD（p45）和18kD（p18）的两类亚基构成的异二聚体，都是属于AP-1基因超家族的含碱性亮氨酸拉链（bZIP)的