2广东药学院学报第16卷第1期vol16no12000年3月academic.doc

1,6-二磷酸果糖钙盐对家犬的药代动力学研究 沈建平1 李明亚2 郑玉红1 罗建平1张银娣1 顾红3 何永祥3 （1 南京医科大学临床药理研究所，江苏南京210029 2 广东药学院药理教研室;3 南京化工学院生物工程研究所） 摘 要 目 的： 家犬口服FDP钙盐2g/kg或静脉输注100 、200 mg/kg（速率2 mL/ min 、4 mL/min）观察其吸收情况及药物动力学参数。方 法：用Michal和Beutler氏酶法检测血浆FDP浓度，用CAPP软件确定模型和拟合C- T曲线。结 果：c- t曲线为二室开放模型，静脉输注药动学参数分别为：β （ min--1）0.113(0.076和0.118(0.055 ；t1/2 β （ min） 6.62(2.95和6.96(3.03 ；Tmax （min） 1.46(0.46和1.90(0.29 ；Cmax （ug/mL） 144.62(94.58和252 .46(73.21 ；AUC（ mg/L· min-1）781 .47(281 .97和1974 .11(797 .21。Cmax 和AUC是随剂量增大而增大，其余参数两种剂量间无显著性差异（p 0.05）。口服FDP钙盐胃肠道吸收有限，本文对其原因作了探讨。 关键词 1,6-二磷酸果糖（ F DP）；药物动力学；吸收 1,6-二磷酸果糖（ Fluctose-1,6-diphosphate FDP）是机体内能量代谢的调节物。实验表明：FDP能激活哺乳动物心肌细胞、肝细胞中磷酸果糖激酶活性以及肝肾细胞中丙酮酸激酶活性，解除高[H+]浓度对葡萄糖分解的抑制作用。FDP钠盐已被临床上广泛采用，FDP钙盐已有口服制剂市售，可是对其药动学特点甚少了解。本文研究目的在于搞清此制剂能否口服及其体内的药动学特点，为临床合理用药提供实验依据。 1材料与方法 1 .1药品与配制 FDP钙盐（以下简称FDP）由南京化工学院生物工程研究所提供，批号931109。白色粉末临用前配成2种剂型。1供灌胃用：临用前将所需药量用蒸馏水配成20﹪混悬液震荡应用；2供静注用：临用前将所需药量用6﹪葡萄糖稀释后，再用10%枸橼酸调节pH=6，配成6%溶液备用。 1.2血浆内FDP测定方法 所取血样置于干燥的肝素管中，离心分离血浆，采用对果糖有专属性Michal和Beutle r氏酶法检测[1]。 1.3动物及实验条件 雄性家犬23条由南京医科大学实验动物中心提供，苏动质93009号，经15 d饲养训练后，进行实验。实验前空腹12h，实验时禁食，自由饮水。家犬分两大组。第1组：在犬清醒状态下灌药，采血分为：①　空白对照组犬5条灌服蒸馏水10 mL/kg； ②　FDP组犬6条灌服FDP 2 g/kg;均腿部静脉取血，采样时间为空白及给药后30 ,60 ,90 ,120 ,150 ,180 ，240 ，300 ,360 min等。第2组：用30 mg/kg戊巴比妥钠麻醉后0 .5 h给药。从股静脉输注FDP，分为　①　小剂量组犬6条，静注100mg/kg FDP，以2 mL/ min速率输注；②　大剂量组犬6条，静注200 mg/kg FDP，以4 m I/min速率输注。以上两组从股动脉取血，时间为空白及给药后1、2、3、4、6、8、10、20、30min。 2结果 2 .1家犬口服FDP钙盐后的血药浓度（FD-PP）测定 2 .1.1空白对照 5条犬服用蒸馏水前的FDPp分别为0~7 .1 ug/mL均值为（2.8(2 .81）ug/mL，给蒸馏水后在30 - 360 min之内的不同时间点FDPp 波动在0~21 ug/mL，均值为（1.94(2 .68，8.24(8.26） ug/mL之间，其数据无明显规律可循，与给蒸馏水前比较，无明显差异。 2.1.2给FDP组 6条犬服用2 g/kg FDP前的FDPp分别为。0~8.2 ug/mL均值为（5.15(2.96） ug/mL，给FDP后30-360 mi。的时间之内FDPp波动在0-25 ug/mL。均值为（3 .82(4.38~10.1(7.38） ug/mL之间，与给蒸馏水组同时间点比较，未见明显差异。说明家犬服用2 g/kg FDP后，各犬FDPp的升高值升高倍数及其各犬的平均值在统计学均无明显差异。服药后FDPp的峰值不明显，FDPp在犬体内的过程上述两组犬相似，无明显规律可循。见图1。 2 .2家犬静注FDP钙盐后的血药浓度测定 2.2.1小剂量100 mg/kg FDP组静注 6条麻醉犬的空白FDPp值为7.15(5.72ug/mL，静注F DP后，6条犬的FDP。值迅即升高，然后迅速下降，继之较慢地下降。1、2 、3、4、5、6号犬的F DP,各时间点均减去给药前的空白值得FDP