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二磷酸果糖钙盐对家犬的药代动力学研究沈建平李明亚郑玉红罗建平张银娣顾红何永祥南京医科大学临床药理研究所江苏南京广东药学院药理教研室南京化工学院生物工程研究所摘要目的家犬口服钙盐或静脉输注速率观察其吸收情况及药物动力学参数方法用和氏酶法检测血浆浓度用软件确定模型和拟合曲线结果曲线为二室开放模型静脉输注药动学参数分别为和和和和和和是随剂量增大而增大其余参数两种剂量间无显著性差异口服钙盐胃肠道吸收有限本文对其原因作了探讨关键词二磷酸果糖药物动力学吸收二磷酸果糖是机体内能量代谢的调节物实验表明能激活哺乳
1,6-二磷酸果糖钙盐对家犬的药代动力学研究
沈建平1 李明亚2 郑玉红1 罗建平1张银娣1 顾红3 何永祥3
(1 南京医科大学临床药理研究所,江苏南京210029
2 广东药学院药理教研室;3 南京化工学院生物工程研究所)
摘 要 目 的: 家犬口服FDP钙盐2g/kg或静脉输注100 、200 mg/kg(速率2 mL/ min 、4 mL/min)观察其吸收情况及药物动力学参数。方 法:用Michal和Beutler氏酶法检测血浆FDP浓度,用CAPP软件确定模型和拟合C- T曲线。结 果:c- t曲线为二室开放模型,静脉输注药动学参数分别为:β ( min--1)0.113(0.076和0.118(0.055 ;t1/2 β ( min) 6.62(2.95和6.96(3.03 ;Tmax (min) 1.46(0.46和1.90(0.29 ;Cmax (ug/mL) 144.62(94.58和252 .46(73.21 ;AUC( mg/L· min-1)781 .47(281 .97和1974 .11(797 .21。Cmax 和AUC是随剂量增大而增大,其余参数两种剂量间无显著性差异(p 0.05)。口服FDP钙盐胃肠道吸收有限,本文对其原因作了探讨。
关键词 1,6-二磷酸果糖( F DP);药物动力学;吸收
1,6-二磷酸果糖( Fluctose-1,6-diphosphate FDP)是机体内能量代谢的调节物。实验表明:FDP能激活哺乳动物心肌细胞、肝细胞中磷酸果糖激酶活性以及肝肾细胞中丙酮酸激酶活性,解除高[H+]浓度对葡萄糖分解的抑制作用。FDP钠盐已被临床上广泛采用,FDP钙盐已有口服制剂市售,可是对其药动学特点甚少了解。本文研究目的在于搞清此制剂能否口服及其体内的药动学特点,为临床合理用药提供实验依据。
1材料与方法
1 .1药品与配制
FDP钙盐(以下简称FDP)由南京化工学院生物工程研究所提供,批号931109。白色粉末临用前配成2种剂型。1供灌胃用:临用前将所需药量用蒸馏水配成20﹪混悬液震荡应用;2供静注用:临用前将所需药量用6﹪葡萄糖稀释后,再用10%枸橼酸调节pH=6,配成6%溶液备用。
1.2血浆内FDP测定方法
所取血样置于干燥的肝素管中,离心分离血浆,采用对果糖有专属性Michal和Beutle r氏酶法检测[1]。
1.3动物及实验条件
雄性家犬23条由南京医科大学实验动物中心提供,苏动质93009号,经15 d饲养训练后,进行实验。实验前空腹12h,实验时禁食,自由饮水。家犬分两大组。第1组:在犬清醒状态下灌药,采血分为:① 空白对照组犬5条灌服蒸馏水10 mL/kg; ② FDP组犬6条灌服FDP 2 g/kg;均腿部静脉取血,采样时间为空白及给药后30 ,60 ,90 ,120 ,150 ,180 ,240 ,300 ,360 min等。第2组:用30 mg/kg戊巴比妥钠麻醉后0 .5 h给药。从股静脉输注FDP,分为 ① 小剂量组犬6条,静注100mg/kg FDP,以2 mL/ min速率输注;② 大剂量组犬6条,静注200 mg/kg FDP,以4 m I/min速率输注。以上两组从股动脉取血,时间为空白及给药后1、2、3、4、6、8、10、20、30min。
2结果
2 .1家犬口服FDP钙盐后的血药浓度(FD-PP)测定
2 .1.1空白对照
5条犬服用蒸馏水前的FDPp分别为0~7 .1 ug/mL均值为(2.8(2 .81)ug/mL,给蒸馏水后在30 - 360 min之内的不同时间点FDPp 波动在0~21 ug/mL,均值为(1.94(2 .68,8.24(8.26) ug/mL之间,其数据无明显规律可循,与给蒸馏水前比较,无明显差异。
2.1.2给FDP组
6条犬服用2 g/kg FDP前的FDPp分别为。0~8.2 ug/mL均值为(5.15(2.96) ug/mL,给FDP后30-360 mi。的时间之内FDPp波动在0-25 ug/mL。均值为(3 .82(4.38~10.1(7.38) ug/mL之间,与给蒸馏水组同时间点比较,未见明显差异。说明家犬服用2 g/kg FDP后,各犬FDPp的升高值升高倍数及其各犬的平均值在统计学均无明显差异。服药后FDPp的峰值不明显,FDPp在犬体内的过程上述两组犬相似,无明显规律可循。见图1。
2 .2家犬静注FDP钙盐后的血药浓度测定
2.2.1小剂量100 mg/kg FDP组静注
6条麻醉犬的空白FDPp值为7.15(5.72ug/mL,静注F DP后,6条犬的FDP。值迅即升高,然后迅速下降,继之较慢地下降。1、2 、3、4、5、6号犬的F DP,各时间点均减去给药前的空白值得FDP
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