中国原发性免疫缺陷病的现状和展望杨锡强赵晓东重庆医科大学附属.docVIP

中国原发性免疫缺陷病的现状和展望 杨锡强 赵晓东 重庆医科大学附属儿童医院 肾脏免疫科 重庆市重点儿童免疫实验室 从1952年Bruton发现首例反复肺炎、鼻窦炎和中耳炎患儿伴血浆电泳缺乏gamma球蛋白带（以后被命名为X连锁无丙种球蛋白血症）以来，人们认识原发性免疫缺陷病（PID）已经60年。我国1960年代既有零星的与PID有关的病例报道，1980年代初天津儿童医院周尚仁教授编译《免疫缺陷病》，系统介绍当时国际上对该病的研究状况【1】。1988年北京儿童医院冯雷副研究员4】和进行问题解答。由于PID是临床表型极为复杂的异质性疾病群，确诊有赖于免疫学筛查和基因分析，1998年第四届全国儿科免疫学会制定了PID的诊断筛查步骤【5】，确立了覆盖全国的14个PID诊断中心、建立PID登记制度。香港大学儿童和青少年医学系刘宇隆教授在帮助中国大陆PID临床实践和研究方面做出了极大的贡献。他不但将香港的经验带给大陆医师【6】，还为大陆PID疑似患者提供免费基因分析【7】。这在当时条件困难的情况下，具有很大的积极意义。人们通过基因分析确诊PID，认识到PID的真实存在，克服了停留在纸上谈兵，“只听说鬼，从未见鬼”的局面。以下一个病例或许可说明基因分析在PID诊断中的重要地位：患儿男，11岁，反复感染、口腔溃疡和关节炎6月，血清IgG和IgA明显降低，IgM增高，外周血中性粒细胞持续减少，初步诊断为普通变异性免疫缺陷综合征（CVID）。最后经基因分析发现CD40L654-657(ACGT)缺失，而确诊为X连锁高IgM血症【8】。 正是基于多年来对PID的诊断和治疗进行广泛的基础教育和具体临床实践，儿科医生和患者家庭均提高了对PID警惕，诊断方法也大为改善，疑似和确诊患者数量在进入新千年后成倍增长，尤其是近5年更为突出。我国社会经济持续、快速的发展，社会对医疗服务不断提出新的需求，疾病谱也相应发生极大的变化。作为单基因遗传病PID愈来愈受到社会和政府部门的重视。 我国PID临床实践和研究的发展阶段始于7-8年，5种疾病：X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）、X连锁高IgM湿疹血小板减少免疫缺陷综合征慢性肉芽肿病XSCIDs)。上海的资料在国际期刊J Clin Immunol上发表，引起国内外的关注【9】。 与此同时，单中心单病种研究业已开展，上海对XLA的临床表型和基因型作了较为深入的研究【1】。重庆WAS的临床基因型、回复突变和临床表型的关系【1，1】和干细胞移植治疗【1】。【1】μ重链缺陷19】、白介素12β1基因突变【】http://paed.hku.hk/study3/pid）。上海、重庆和香港联合多中心研究WAS和XLA的基因-临床型分析【22，23】； 基因诊断IL2RG、 JAK3、 IL7R、DNA铰链修复1C蛋白(DCLRE1C), 重组活化基因（RAG）1和 RAG2突变；重庆在PID患儿的基因如Omenn综合征的T/ /NK细胞， IPEXIgE血症STAT3突变伴Th17细胞减少等【】 静脉注射丙种球蛋白（IVIG）治疗低（无）丙种球蛋白血症在全国范围业已普及，尤其要提到的是：一些地区（如上海）已将IVIG作为医疗保险的基本药物，为治疗PID提供了保证。早在1991年陆道培院士即报道异基因骨髓移植治疗XLA获得成功【29】，以后郑州大学又报道无关供体脐血干细胞移植成功【30】。由于XLA患者T细胞功能完好，干细胞移植发生排斥反应的几率和严重程度均极高，国外普遍认为干细胞移植治疗XLA的风险较大，成功率较低，较少用于临床。在这个方面，我国似乎走在世界的前列，还需要进行深入研究。近年上海和重庆成功进行干细胞（主要为骨髓干细胞）移植治疗部分PID(SCIDs、XHIGM、WAS和CGD)取得良好效果，成功率为65-75%。估计全国接受干细胞移植治疗的患儿已达30余例，一些患儿移植后无病生存长达4年以上【28】。 PID属于慢性疾病，需要长期的随访，随着病人数量的增多，更应该加强病人的管理【31】。要转换医疗行为模式，从‘单纯生物学模式’转向‘心理-社会-生物学模式’。从‘以医生为中心’转向‘以病人为中心’和‘以家庭为中心’的医疗卫生服务。为此，中华儿科学会免疫学组建立了中国原发性免疫缺陷病关爱中心网站（http://www.PidC/web/Index.aspx）,患儿家长通过网站相互交流、畅谈心得、增强信心，病家也在网上与医生交谈，查阅有关疾病的知识。许多家长在网站上进行遗传学咨询，比如：一位家长有2例婴儿因PID去世的经历，急切的需要产前遗传学检测，在证实胎儿不携带突变基因后，安全产下完全健康的婴儿。上海复旦大学儿科医院与美国Jeffery Model 基金会合作也建立功能类似的网站（）,他们还组织有医生、XLA患儿和家属