阿霉素纳米-VEGFR2单抗交联物的抗肝癌作用.pdfVIP

· 2972 · 广东医学 2014年 lO月 第35卷第 19期 GuangdongMedicalJournalOct．2014，Vo1．35，No．19 阿霉素纳米 一VEGFR2单抗交联物的抗肝癌作用 殷香保，邬林泉，黄长文，黄明文，罗志强，周凡，黄俊 南昌大学第二附属医院普外科(南昌330006) 【摘要】 目的 探讨阿霉素纳米一VEGFR2单抗交联物抗肝癌作用，研究其在体 内对肝癌组织生长的抑制 作用及其对肝癌裸鼠生存期的影响。方法 (1)选择 lO只肝癌裸鼠随机分为两组，按尾静脉注射不 同成分分别 为交联物A组和阿霉素溶液(F—ADM)组，使用高效液相色谱法测定交联物在肝癌裸鼠体 内分布；(2)选择 18只 肝癌裸鼠随机分为3组，按尾静脉注射不同成分分别为交联物 B组、F—ADM组及生理盐水 (NS)组，每组在给药 当天及给药后第3、6、9、12、15、18、21天分别用游标卡尺测量肿瘤并计算体积，给药后第21天处死全部裸鼠，称肿 瘤质量。(3)选择30只肝癌裸鼠随机分为3组，按尾静脉注射不同成分分别为交联物c组、F—ADM组、Ns组，观 察并记录各组肝癌裸鼠的生存时间。结果 注射交联物A组肝癌裸鼠2h后的肿瘤、血液、心、肝、肾中的阿霉素 浓度与注射阿霉素纳米裸鼠(纳米组)差异具显著统计学意义 (P0．05)；给药2h时药物的靶向指数及选择性指 数以肿瘤最高；3组肿瘤体积均随着时间的延长逐渐增大，但交联物B组增长最慢 ，其肿瘤体积在给药后第9、12、 15、18、21天均明显小于F—ADM组，肿瘤质量在给药后第21天明显轻于F—ADM组 (P0．05)；交联物c组和 F—ADM组裸鼠的存活率得到改善 ，从6周开始交联物c组裸鼠的存活率明显高于NS组，在9、10、11、l2周交联 物c组裸鼠的存活率明显高于F—ADM组(P0．05)。结论 阿霉素纳米一VEGFR2单抗交联物在抗肝癌过程 中实现缓慢释放和靶向性作用，增加了药物在肝及肿瘤中的分布比例，延长了药物的作用时间，有助于提高肿瘤 的治疗效果。 【关键词】 纳米微粒；VEGFR2单抗；肝癌 Theeffectofadriamycinnanoparticles—VEGFR2monoclonalantibodyonhepaticcarcinoma． Yl Xiang—bao． WULin—quan，HUANGChang—wen，HUANGMing～wen，LUOZhi—qiang，ZHOUFan，HUANGJun．Departmentof GeneralSurgery，theSecondAffiliatedHospitalofNanchangUniversity，Nanchang330006，China 【Abstract】 Objcetive Toinvestigatetheprotectiveeffectofadriamycinnanoparticles—VEGFR2monoclonalan— tibodyagainsthepaticcarcinomaviastudyitseffectsonlivercancertissuegrowthinhibitionandthesurvivaloflivercancer nudemice．Methods Hepatocellularcarcinoma(HCC)modelnudemicewereconstructed．(1)10HCCnudemice wererandomlydividedintocrosslinkedproductgroup(crosslinkedAgroup)andF—ADMnanoparticlesgroup(F—ADM group)accordingtodifferentdurgsinjectedintotailveins．CrosslinkedproductdistributionwasmeasuredbyHPLC．(2) 18HCCnudemicewererandomlydividedintocrosslinkedproductgroup(crosslinkedBrgoup)，F—ADMnanoparticles group(F—ADMgroup)andnormalsalinegroup(NSgroup)accordingtodifferentdurgsinjectedintotailveins．Tumor sizewasmeasuredafterinjectingdurgandonthe3 ，6 ，9 ，12‘“，15“，18 and21 d‘ay．Allmicew