雌激素及代谢产物与类风湿关节炎.pdfVIP

实用医学杂志2012年第28 第 】鱼期 2465 · 综 述 · 雌激素及代谢产物与类风湿关节炎 方振玉 综述 张育 审校 类 风 湿 关 节 炎 (rheumatoid ER—a结合而不是与 ER．B和 GPR．30 行调节的。调节分子主要包括核因子一 arthritis．RA)是以侵蚀性关节病变为 结合发挥作用的。另外 ，Cecilia等 [1,3MJ KB(RANKL)、核因子一B受体活化因子 主 、抗原介导的自身免疫病 ，发病率约 在研究中也发现雌激素的抗炎作用主 (RANK)、骨保护素 (OPG)等。当OPG 占总人群的 l％，75％好发于女性 ，发 要是通过与ER—a结合 ，促进抗炎因子 分泌量增加时、成骨／基质细胞通过旁 病高峰期在40 45岁之间，流行病学 分泌的。 分泌发挥作用 ．竞争性与 RANKL结 调查结果显示 口服避孕药 ．怀孕可以 2．1 雌激素与免疫应答 流行病学调 合 ，使 RANKL．RANK结合降低 ，抑制 减少 RA的病情进展 ，因此认为类风湿 查及临床研究都表明绝经期 中用激素 了破骨细胞的分化 ，减少了骨破坏。RA 关节炎与雌激素有一定的关联。雌激 替代疗法治疗对于细胞免疫应答有积 患者中骨丢失主要是因为炎性反应导 素缺乏时可产生大量的促炎性细胞因 极的作用 。但对体液免疫应答的作用 致破骨细胞 的激活 ，使骨破坏增加 。 子 ．影响骨和软骨的变化 ，还有研究显 还有待进一步的实验研究 。根据雌激 雌激素对骨的保护作用主要体现在下 示雌激素可 以抑制滑膜血管翳的形 素的浓度不同，雌激素既有促炎作用 面几点：(1)雌激素可 以促进调节性T 成。选择性的雌激素受体激动剂以及 也有抗炎作用。低浓度时，雌激素可以 细胞 的增殖与分化 ，抑制了破骨细胞 内源性雌激素的天然代谢产物都会对 诱导炎性细胞因子TNF．a、IL一6、IL一131 的生成 ：(2)雌激素可以抑制细胞因 绝经期RA的治疗带来帮助。 的分泌．增加了粒细胞向炎性部位的迁 子如TNF—、IFN一、IL．7等的分泌 ，使 1 RA的流行病学调查 移，产生大量炎性反应 ：还有研究认为 RANKL的表达降低，破骨细胞产生减 RA的发病率约为 1％，发病高峰 雌激素可以诱导Th2产生 IL一4、IL．10 少、减少骨破坏程度 [7-8]；(3)雌激素可 期在40～45岁之间，与绝经期阶段大 和TGF—B，产生抗炎作用 ；在高浓度时， 以抑制受累关节中的sRAGE的表达 ． 体一致，5O岁之前时男女患病 比为 4— 雌激素主要可以抑制细胞介导的免疫 抑制破骨细胞上 RANKL的表达，抑制 5：1：动物实验和临床观察中都发现雌 反应 。RA在疾病活动期滑液中会产 了破骨细胞的活性 。减少骨破坏[8]。 激素可以影响RA的发生和进展。流行 生大量的促炎性细胞因子，检测 CIA大 Maurizio等_lo]认为雌激素对于免 病学调查结果显示 口服避孕药可以减 鼠外周血清发现使用雌激素治疗能够 疫应答的作用并不是通过受体发挥作 轻 RA的症状 ：怀孕可 以减少 RA发病 减少细胞因子的分泌．如 IL一10、IL．6、 用，而是通过外周代谢产物作用的。2一 的危险因素。许多学者认为怀孕可以 IL一12p40等。有报道认为大剂量的ERa 甲氧雌二醇是一种天然的雌激素代谢 使 RA病情达到临床缓解，尽管研究多 受体激动剂也可以降低 IL．131、IL一6、 产物 ，体外实验 中发现与雌激素受体 年 ，但是机制仍然不清楚。 IL．12p40等的水平，但是这些动物实验 的结合力仅有 0．05％，RA的另一种动 2 雌激素 的结果在临床研究中还没有得到证实 物模型 CAIA是通过对小鼠静脉注射 r 雌激素可 以调节 内分泌系统 、骨 ] 单克 隆 Ⅱ一型胶原抗体形成 的。用