雌激素对人脐静脉血管内皮细胞凋亡的影响.pdfVIP

医学研究生学报 2015年 9月 第 28卷 第 9期 JMedPost~a，Vo1．28，No．9，September，2015 · 915 · 论 著 (基础研究) 雌激素对人脐静脉血管内皮细胞凋亡的影响 何小静，王彦洁，王 宇，杨 欣，李晓冬 [摘要】 目的 目前认为内质网是心血管疾病治疗的新靶点，其应激反应在高血压心血管重塑中具有重要作用。文中 通过建立衣霉素及二硫苏糖醇诱导人脐静脉血管内皮细胞 (humanumbilicalveinendothelialcells，HUVECs)内质网应激 (endo— plasmicreticulumstress，ERS)凋亡模型，探讨 17．B雌二醇对衣霉素／二硫苏糖醇诱导HUVECsERS凋亡的影响。 方法 实 验前期已确定 10Ixmol／L衣霉素处理细胞 10h或2mmol／L二硫苏糖醇处理细胞 8h为诱导细胞 ERS凋亡最佳浓度和时间。 浓度为 10 mol／L的17一p雌二醇对 ERS的保护作用最明显。根据是否用衣霉素／--硫苏糖醇，17．p雌二醇，雌激素受体拮抗 剂(ICI182，780和G15)处理进行如下分组：①空白对照A、B组；②衣霉素／Z．硫苏糖醇组；③衣霉素／二硫苏糖醇+17一B雌二 醇组 ；④衣霉素／二硫苏糖醇 +17-B雌二醇+ICI组；⑤衣霉素／Z．硫苏糖醇+17一B雌二醇+G15组；⑥衣霉素／--硫苏糖醇 + 17一B雌二醇+ICI+G15组。Westernblot检测 ERS诱导凋亡的标志分子 GRP78、剪切的 caspase12及 CHOP的表达，及 Hochest染色检测凋亡细胞数的变化。 结果 与空白对照 A、B组比较，衣霉素／--硫苏糖醇组GRP78、caspase．12和CHOP的 表达升高(P0．05)；与衣霉素组 比较 ，衣霉素 +17一B雌二醇组 GRP78、caspase一12和CHOP的表达均下降(6．80±1．07 4．0l±0．46，1．54±0．32 0．88±0．10，1．91±0．37 0．91±0．02，P0．05)；与衣霉素+17．B雌二醇组比较，衣霉素 +17． p雌二醇+ICI组CHOP表达升高 (0．91--i0．02 0．96±0．02，P0．05)，衣霉素+17一p雌二醇+G15组 GRP78、caspase一12 表达升高 (4．O1±0．46 5．25±0．80，0．88±0．10 1．02±0．07，P0．05)，衣霉素 +17-B雌二醇 +ICI+G15组GRP78、 caspase．12和 CHOP的表达升高 (P0．05)。与二硫苏糖醇组比较 ，二硫苏糖醇+17．B雌二醇组 GRP78和 CHOP表达均下降 (1．814-0．08 1．30-40．14，1．00-40．13 0．51-40．01，P0．05)；与二硫苏糖醇 +17一B雌二醇组比较 ，二硫苏糖醇 +17．B 雌二醇 +ICI组GRP78和CHOP的表达下降(P0．05)，二硫苏糖醇+17-B雌二醇 +G15组GRP78表达升高 (P0．05)，二 硫苏糖醇 +17．B雌二醇+ICI+G15组GRP78、caspase一12和CHOP的表达升高(P0．05)。Hochest染色检测细胞凋亡数 目的 变化与Westernblot的结果一致。 结论 17-B雌二醇可抑制衣霉素／Z．硫苏糖醇诱导的人脐静脉内皮细胞ERS引起的凋 亡，雌激素通过调节雌激素受体保持ERS的稳态，进而保护心血管。 【关键词】 雌激素；内质网应激；人脐静脉血管内皮细胞；细胞凋亡；动脉粥样硬化 【中图分类号】 R54 【文献标志码】 A [文章编号】 1008．8199(2015)09-0915-05 D【OI】 10．16571／j．cnki．1008．8199．2015．09．004 Effectsofestrogenontheapoptosisofhumanmu bilicalveinendothelialcells HEXiao-jing，WANGYan-jie，WANGYu，YANGXin，LIXiao．dong。 (1．