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干细胞探究进展及其应用探析
干细胞探究进展及其应用探析摘要:分析了干细胞研究现状、前景、科学意义、生物医学价值和伦理问题,阐述了近年来干细胞研究进展以及干细胞的应用情况。
关键词:胚胎干细胞;成体干细胞;应用
收稿日期:20120322
作者简介:李敏(1990—),女,内蒙古乌拉察布人,内蒙古呼大学生命科学学院学生。中图分类号:R730.2文献标识码:A文章编号:16749944(2012)05029704
1干细胞生物学
干细胞(stem cell)是机体内存在的一类特殊细胞,具有自我更新及多向分化潜能[1]。干细胞根据发生来源可分为胚胎干细胞和成体干细胞两类。胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES细胞)是由胚胎内细胞团或原始生殖细胞经体外培养而筛选出的细胞,具有发育全能性,理论上可以诱导分化为机体中200多种细胞。成体干细胞是存在于已经分化组织中的未分化细胞,能够自我更新并特化形成该类型组织的多能细胞[2]。
1.1胚胎干细胞
胚胎干细胞是从动物早期发育的原始未分化细胞团(Inner Cell Mass,ICM)或原始生殖细胞(Primordial Germ Cell,PGC)分离得到的一种未分化的永久性细胞系[3]。ES 细胞具有具有以下特性:①ES 细胞具有自我更新的能力:可以通过自我更新来维持其干性;②ES 细胞具有发育的全能性:任何一个ES 细胞都具有发育成一个完整个体的潜能。在体外,ES 细胞可诱导分化出包括三个胚层在内的所有分化细胞,若将ES 细胞注射到严重联合性免疫缺陷(SCID)小鼠或同源动物体内,可产生出三个胚层组织构成的畸胎瘤;③ES细胞具有生殖系嵌入特性,具有种系传递功能,能与另一个正常胚胎嵌合,获得包括生殖系在内的动物个体。而且在体外对ES 细胞进行遗传操作选择,通常不会改变选择后的ES 细胞本身的遗传性能。即理论上经遗传操作后的ES细胞仍能保持其扩增、发育的全能性。全能性是ES 细胞具有可塑性的基础,也是ES细胞优于成体干细胞的地方[4]。
此外,细胞还可以通过细胞重编程(cell programming)而获得。目前认为实现体细胞重编程的方法:体细胞核转移技术(somatic cell nuclear transfer,SCNT);细胞融合技术(cell fusion);诱导多能干细胞技术(induced pluripotent stem cell,iPS细胞)。
1.2成体干细胞
成体干细胞(Adult Stem Cell)是指存在于成体已分化组织中的未分化细胞,这种细胞具有自我更新和多向分化的潜能,在特定的培养条件下可以形成组成该类型组织的多能干细胞的统称。成体干细胞的来源不仅包括成年的动物,还包括未成年动物组织干细胞。成体干细胞具有以下特性:①成体干细胞具有自我更新的能力:可以通过自我更新来维持其干性;②成体干细胞具有多向分化的潜能:成体干细胞不具有ES细胞的全能性,但是具有多能性,即成体干细胞在自然条件下倾向于分化成所在组织的各种细胞,用于维持机体新陈代谢。但是,在特定外界条件诱导下,一种组织的成体干细胞可以“横向分化”成其他组织的功能细胞,参与组织的损伤修复。
目前为止发现的成体干细胞主要包括造血干细胞、间充质干细胞、神经干细胞、肝脏干细胞、肌肉卫星细胞、皮肤表皮干细胞、肠上皮干细胞、视网膜干细胞、 头发毛囊干细胞、 胰腺干细胞等。
2干细胞应用前景
干细胞的研究是从血液系统开始的。1990 年诺贝尔医学和生理学奖得主Gunnar Thomas等人在1967年将正常人的骨髓移植到病人体内,可以治疗造血功能障碍,从而开始了干细胞应用于血液系统疾病的临床治疗。2007年诺贝尔医学和生理学奖得主Martin Evans 等在1981年从小鼠囊胚中分离出胚胎干细胞。20 世纪70 年代末,中国科学院上海细胞所开始小鼠胚胎细胞及其诱导分化的研究,并于1987 年建立了我国第一株小鼠ES 细胞系[5],并用生长因子的基因操作成功地诱导ES 细胞分化为血管内皮细胞[6]。1998年,美国的Thomson 和Shamblott 两个研究小组又成功地使人类ES细胞在体外生长和增殖[7],使科学家们看到了干细胞生物工程的曙光:用体外培育的组织细胞取代病人体内坏损的组织细胞。1999 年,美国科学家Goodell 发现小鼠肌肉组织干细胞可以横向分化成血细胞。随后,世界各国相继证实成体干细胞,包括人类的干细胞具有可塑性,这为干细胞的临床应用开辟了更为广阔的空间。此外,2007年美日两个研究小组几乎同时宣布成功地将人体皮肤细胞改造成了几乎可以和胚胎干细胞相媲美的干细胞——“iPS细胞”,即诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem c
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