第2章 药理学 作用于中枢神经系统药物.ppt

第二章 作用于中枢神经系统的药物;第一节 镇静催眠药;;[药理作用及临床应用] 1. 抗焦虑 ----用以焦虑为主的神经官能症，小于镇静剂量时即有良好的作用，能显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状 作用部位： 选择性抑制大脑边缘系统选用药物： 1）对持续性焦虑状态----宜用长效类 2）对间断性严重焦虑----宜用中、短效类 常用药物：地西泮、氯氮卓; ;;4. 中枢性肌松 动物实验：对去大脑僵直有明显松驰作用 作用及部位 （1）抑制脑干网状结构中多突触通路减弱其对脊髓反射的易化作用 （2）较大剂量时直接抑制脊髓内多突触反射 临床应用 各种原因的肌痉挛（如腰肌劳损）、僵直（如脑血管意外、脊髓损伤）状态 这种肌松作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松弛，但单用达不到外科手术要求的肌肉松弛状态;[作用机制] 目前已发现，在大脑皮质、边缘系统、中脑、脊髓内均存在苯二氮卓受体，并且与抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA） 分布状况相似 GABAA受体是由GABA-苯二氮卓类受体/Cl- 离子通道蛋白组成的大分子复合体。 GABAA受体被GABA激活时， Cl- 通道开放（频率增加）， Cl- 内流入神经细胞而产生超极化（抑制） （在没有GABA存在时，苯二氮卓类与其相应受体并不能直接开放Cl- 通道。一般情况下，GABA受体被一种抑制性蛋白质（GABA调控蛋白）所掩盖，妨碍了GABA受体的暴露与激活，抑制了它与GABA的结合能力。苯二氮卓类药物与调控蛋白结合，解除它对GABA受体的抑制） 苯二氮卓类药物与苯二氮卓类受体结合后： 1、增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应 2、增强GABA 与GABAA受体的结合; [体内过程] 1. 口服----吸收迅速，但奥沙西泮、氯氮卓口服吸收较慢， 且不规则 2. 与血浆蛋白结合率高（地西泮为99％，脂溶性高，有再 分布蓄积于脂肪） 3.肝内代谢 多数代谢物产生具有与母体相似活性（尤其是N-去甲基代谢物－去甲地西泮），而T1/2比母体更长，故连续应用长效类应注意药物在体内蓄积 药物在体内氧化代谢过程易受肝功能、老年和同时饮酒的影响，使T1/2延长 4.经肾脏排泄;药物;[不良反应] 1. 治疗量连续应用可见头昏、嗜睡、乏力 2. 大剂量偶见共济失调 3. 过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制 4. 静脉注射过快对心血管有抑制作用 5. 与中枢抑制药、吗啡、乙醇等合用可显著增强毒性 6. 久服可发生依赖性、成瘾性，停药时可出现反跳和 戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等） 7. 本品通过胎盘屏障、可随乳汁分泌，孕妇、哺乳妇忌用 ; 二、巴比妥类 [构效关系] 自上世纪初在临床应用以后，根据其构效关系，合成了2500多种巴比妥类药，通过详细的药理研究，最后大约有50多种投入市场，在我国较常用的巴比妥类药物如下： ; 催眠药应根据不同状况用药： 难以入睡者 司可巴比妥 后半夜常醒或清晨早醒 苯巴比妥 二者兼有 异戊巴比妥 ［药理作用］ 　　－－－－中枢抑制作用 　　1.?小剂量　　　　　镇静、抗焦虑 　　2.?中剂量　　　 　催眠 　　3.?大剂量 　　　 　麻醉 　　4.10倍催眠量　　　抑制呼吸，导致死亡 ;[作用机制] 　　巴比妥类能选择性抑制脑干网状上行激活系统，使大脑皮层细胞从兴奋转入抑制，继而出现睡眠 　　近年有资料提示： 巴比妥类也有促进GABA能神经功能的效应，但与苯二氮卓类不同，本类药可通过延长Cl- 通道开放时间而增加Cl-内流而引起超极化 　　较高浓度时，则抑制Ca++依赖性动作电位，抑制Ca++依赖性递质释放，呈现拟GABA作用 ;［临床应用］　 　 安全性不如苯二氮卓类，且易发生依赖性，目前已很少用于镇静催眠　　　　　 　主要用于： 　 1.癫痫持续状态 ----苯巴比妥、戊巴比妥 2.小手术，内窥镜检查---- 硫喷妥 ;［不良反应］ 1.后遗作用 　用于镇静、催眠时，次日晨可出现头晕、　　　　　　　　　困倦、嗜睡及精神不振等　　　　　　　　　----长效类：该效应明显 2.习惯性、成瘾性、依赖性、停药反跳等现象 3.过