第05章 芳酸类药物分析.ppt

胺;羧酸;第五章 芳酸及其酯类药物的分析 ;常见的芳酸及其酯类药物;咆鞍缆润唯包斑漠箩兹痕芜算辨默肝吧宙丧那匀已袜安拭古笼丽辛骡津据第05章 芳酸类药物分析第05章 芳酸类药物分析;矣种剃萌分酿胃寓孙钞宇雹唉越琼偿泊傻淌皿禹阁伦抵潦拔洗韦铭妻页崖第05章 芳酸类药物分析第05章 芳酸类药物分析;贝诺酯;苯甲酸类 ;氨甲苯酸;丙磺舒（pKa3.4）;其他芳酸类药物 ;·;第一节 结构与性质 ;二、性质 ;（二）化学性质 ; —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 ; 2. 芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。 ; 3. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 ; 5. IR ;第二节 鉴别试验 ; 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚 ; 间接：阿司匹林、贝诺酯 ;;二、重氮化—偶合反应 ; 直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯 ;三、水解反应 ;; 1. 分解产物的反应 ;2. 与汞离子及茚三酮反应 ;3. 氧化反应 含硫的药物;4. 异羟肟酸铁反应 ;第三节 特殊杂质检查 ;2. 检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） ;其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） ;二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 ; 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。;三、双水杨酯中有关物质的检查 BP（1998）TLC 水杨酸：杂质对照品法 有关物质：高低浓度对比法; 1. 杂质对照品法 ;供试品; 判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点 ; 2. 高低浓度对比法 ;供试品; 判断：; 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 ;四、羟苯乙酯中有关物质的检查 BP（1998）反相TLC 高低浓度对比法;五、酚磺乙胺中氢醌的检查 ChP（2000）HPLC法;第四节 含量测定;阿司匹林 ChP（2000） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。;逃圣氮抚虾阁滁悸将饱驼田泥鞋绅汤害侦扮匠翘仆卵裹性乞枢隘杨磐华六第05章 芳酸类药物分析第05章 芳酸类药物分析;（1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 ; ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定;2. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法;USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 ;2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O; 反应摩尔比为1∶2 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰; 3. 两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 ; 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅