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第六章 职业性致癌因素与职业性肿瘤Occupational carcinogensOccupational tumors 研究历史阶段： 第一阶段：1775年英国外科医生P.Pott首先报告扫烟囱童工成年后易患阴囊癌开始，至1895年德国医生Rehn发现染料业工人的膀胱癌---发现肿瘤的职业线索。 德国的扫烟囱工人 第二阶段：1915～1918年日本人山极与市川用煤焦油涂布家兔耳朵，诱发出皮肤癌---开 创了实验性肿瘤研究的先例。 第三阶段：1945年英国医生Case通过对英国染料业的流行病学调查，表明β-萘胺、联苯 胺具有致癌性---开始了职业肿瘤的病因研究。 第四阶段：二次世界大战后至今。 ★开展大规模致癌筛选实验；★建立了肿瘤发病和死亡登记制度； ★对肿瘤的发生过程、机制、预防和干预措施进行了研究，逐步建立了预测制度。 ★我国1981年开始成立全国肿瘤协作调查组，对行业进行了大规模的肿瘤流行病学调查，到1987年提出将以下八种职业性致癌因素导致的肿瘤作为法定职业性肿瘤。 第一节 职业性致癌因素Occupational carcinogens 人们在工作环境中长期接触致癌因素，经过较长的潜伏期而患某种特定肿瘤，称职业性肿瘤或职业癌。能引起职业性肿瘤的致病因素，称职业性致癌因素。职业性致癌因素可包括化学的、物理的和生物的因素等三类，其中最常见的是化学性致癌因素。 我国目前确定的职业病名单中职业肿瘤有8种：①联苯胺所致膀胱癌；②石棉所致肺癌、间皮瘤；③苯所致白血病；④氯甲醚所致肺癌；⑤砷所致肺癌、皮肤癌；⑥氯乙烯所致肝血管肉瘤；⑦焦炉逸散物所致肺癌；⑧铬酸盐制造业所致肺癌。 职业性致癌因素（occupational carcinogen）：指工作环境中长期接触的能够引起肿瘤的因素。 三、职业性致癌因素的分类 1.按性质分为 物理性（5%） 化学性（90%）生物性（5%） 2.按化学结构分为： ★无机化合物 ★有机化合物 ☆芳香烃 ☆多环烃 ☆高分子化合物单体 ☆氨基偶氮染料类 ☆亚硝胺类☆其他 四、职业性致癌因素的典型作用特征 1. 潜伏期 肿瘤的发生通常有一定的时间过程。在首次接触致癌物到肿瘤发生有一个明显的间隔期，称为潜伏期。 2. 阈值问题 对于大多数毒物的毒性作用存在阈值或阈剂量，即超过这个剂量时才可引起健康损害。因此，在预防工作中，以此作为安全接触剂量的依据。 3. 好发部位 职业性肿瘤往往有比较固定的好发部位或范围，多在致癌因素作用最强烈、最经常接触的部位发生。由于皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途径和直接作用的器官，故职业性肿瘤也多见于皮肤和呼吸系统。 4. 病理类型 职业性肿瘤往往由于致癌物不同而各具一定的病理类型，例如铀矿工肺癌大部分为未分化小细胞癌，铬多致鳞癌，家具工所致鼻窦癌大部分为腺癌。 五、国际确认的主要致癌物和生产过程 致癌物质的确定是一个长期而复杂的过程，目前国际上将职业致癌物分为确认致癌物及生产过程、可疑致癌物和潜在致癌物等三类。其中可疑致癌物又分两种情况，一种是动物实验证据充分，但流行病学资料有限。 另一种是动物致癌试验阳性，人致癌可能性很大，但缺少对人类致癌的流行病学证据。可疑致癌物是目前流行病学研究的重点。潜在致癌物是指在动物实验中已获得阳性结果，但在人群中尚无资料表明对人有致癌性的物质。而确认致癌物及生产过程是指在流行病学调查中已有明确的证据表明对人有致癌性的致癌物或生产过程，见表1、2所示。 表1 目前确认的主要职业致癌物 致癌物 致癌部位 环氧乙烷 血液 4-氨基联苯 膀胱 未处理和略处理的矿物油 皮肤、阴囊、肺 砷及其化合物 肺、皮肤、肝、血管肉瘤 芥子气 肺 石棉 胸、腹膜（间皮瘤）、肺、喉、胃肠道、肾 Β-萘胺 膀胱 苯 白血病（急性非淋巴性） 镍及其化合物 肺、鼻窦 联苯胺 膀胱 氡及其衰变物 肺 铍及其化合物 肺 页岩油 皮肤、阴囊 N-N-双（2-氯乙基）-2-萘氨 膀胱 二氧化硅，结晶型 肺 氯甲甲醚，双氯甲醚 肺（主要为燕麦细胞） 煤烟灰 皮肤、肺、膀胱 镉及其化合物 肺、前列腺 含石棉纤维的滑石粉 肺、间皮瘤 铬酸盐，六价铬 肺 紫外线辐射 皮肤 煤焦油 皮肤、阴囊、肺、膀胱 氯乙烯 肝（血管肉瘤）、脑、肺 煤焦油沥青 皮肤、阴囊、肺、膀胱 木尘 鼻腔 表2 目前确认的对人致癌有关的生产过程 生产过程 致癌部位 异丙醇制造 （强酸法） 鼻窦、喉 铝生产 肺、膀胱 品红制造 膀胱 金胺制造 膀胱 油漆工 （职业接触） 白血病 靴鞋制作及修理 白血病 橡胶工业 膀胱、白血病（淋巴性）、胃、肺、皮肤、肠、前列腺、淋巴瘤 煤气制造 肺、膀胱、皮肤、阴囊 地下赤铁矿开采 肺 焦炭生产 肺、肾 铸铁和铸钢 肺 家具制造 鼻腔（主要