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新活素治疗急性左心衰患者及对肾功能影响【摘要】目的：探讨新活素治疗急性左心衰的疗效及对肾功能的影响。方法：将96例急性左心衰患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在对照组基础上加用新活素(rhBNP)，测定两组治疗前及治疗后1 h、3 h、6 h的肺毛细血管楔嵌压(PCWP)、肺动脉压(PAP)，1周时左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDD)、左室收缩末期容积(LVESD)、血肌酐及血尿素氮。结果：治疗组的总有效率为89.8%，对照组总有效率为57.4%，两组比较差异有统计学意义(P0.05)，但治疗组LVEF较对照组明显改善(P0.05)， but the value of LVEF of A group was higher than that of control group(P0.05)，具有可比性。 1.2治疗方法所有患者均按照2008年ESC急慢性心衰指南的标准予以治疗，药物包括吸氧、镇静剂、强心剂、速尿、硝普钠静脉推注、抗心律失常等。治疗组患者加用新活素(西藏药业成都诺迪康生物制药有限公司生产)治疗，90 s匀速静脉注射冲击量1.5 μg/kg，0.0075 μg/(kg·min)的速度连续静脉泵入72 h。 1.3观察指标(1)观察两组患者的临床症状(气促、咳嗽、尿量)，体征(血压、肺部啰音、心率、体位、浮肿、尿量)；(2)心功能分级(NYHA分级)的改善；(3)经患者及家属同意对两组患者均进行床旁血流动力学监测、给药后1、3、6 h的肺毛细血管楔嵌压(PCWP)、肺动脉压(PAP)；(4)两组患者在治疗前和治疗后1周时分别进行超声心动图检查，采用百胜AU-5型彩色多普勒超声心动图仪，探头频率2.5 MHz，测定患者治疗前及治疗后1周LVEF、LVEDD、LVESD的值；(5)测定患者治疗前及治疗后1周的血肌酐、尿素氮值。 1.4疗效评定标准显效：心功能改善2级，呼吸、双肺湿啰音、心率、尿量等接近日常基线水平。有效：心功能改善1级，左心衰临床症状全部减轻。无效：临床症状无明显改善甚至恶化。显效加有效合计为总有效。 1.5统计学处理采用SPSS 16.0统计软件处理数据，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分数表示，其两组间比较采用 字2检验。P0.05)，但治疗组LVEF较对照组明显改善(t=-9.39，P0.05)。见表2。 2.3治疗前后血液动力学变化治疗组给药后第1、3、6小时的PCWP及PAP降低值明显高于对照组，差异均有统计学意义(P0.05)。见表3。 表3治疗前后PCWP降低值及PAP降低值比较(x±s)mm Hg 组别 PCWP降低值 PAP降低值 1 h 3 h 6 h 1 h 3 h 6 h 治疗组(n=49) 5.7±3.2 6.8±2.3 7.4±2.7 6.3±3.7 7.0±3.2 8.2±2.4 对照组(n=47) 1.3±2.9 2.4±3.2 3.8±2.3 2.5±3.1 3.7±2.6 4.5±3.9 t值 -7.05 -7.76 -7.02 -5.44 -5.53 -5.62 P值 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 3讨论 rhBNP与利钠肽A型和B型受体结合，触发细胞内第二信使环鸟苷酸的激活，导致细胞内Ca2+浓度降低，使平滑肌松弛，血管扩张，可使肺嵌压下降，改善血流动力学，减少水钠潴留，改善心力衰竭的临床症状和预后。利钠利尿作用通过以下方式实现：舒张肾入球小动脉和收缩出球小动脉，增加肾小球滤过率，增加Na+向髓袢集合管转移，对抗醛固酮和(或)血管紧张素Ⅱ，抑制集合管对Na+的重吸收；深部肾单位血流重新分配，使髓袢对Na+重吸收减少，抑制血管升压素的分泌及其作用。利尿的特点是利钠的同时不排钾[3]。 Mills等[4]在研究中发现，心力衰竭患者使用rhBNP静脉滴注可以使PCWP可有效降低，增加尿量，产生这种疗效的速度显著优于硝酸甘油[5]。ADHERE登记注册报告认为：对ADHF患者在发病最初24 h内使用Nesiritide或硝酸甘油，与同期使用的米力农或多巴酚丁胺比较，能显著降低住院病死率。以上均提示rhBNP的优越性[6]。 本研究证实了新活素对急性左心衰患者的临床疗效，对心功能有较好的改善作用，这与rhBNP能迅速降低PCWP[7]，减低肺循环、冠状动脉循环阻力[8]，抑制神经内分泌系统的过度激活[9]等药理作用有关，同时，也与新活素和体内的BNP具有完全相同的氨基酸排序，在体内有较好的生物效应相关。 本研究结果显示，新活素对患者的肾功能的影响没有统计学意义，提示新活素不能使肾功能恶化，可能