CARDS研究译稿.doc

一项2型糖尿病患者服用阿托伐他汀预防心血管疾病的多中心、随机、安慰剂对照试验研究（CARDS研究） CARDS试验：阿托伐他汀在2型糖尿病患者心血管疾病一级预防中的作用CARDS研究：2型糖尿病患者使用降血脂药可预防冠心病的发生 【CARDS研究】阿伐他汀糖尿病合作研究 联合阿伐他汀治疗糖尿病研究(CARDS) 意向处理分析 结果：因疗效明确该试验比预计的提前2年结束。平均随访时间为3.9年（3.0～4.7）。安慰剂组和阿托伐他汀组分别有127例（危险系数为2.46/100人/年）和83例患者（危险系数为1.54/100人/年）发生至少一次重大的心血管事件（发生率减少37 % [95% CI-52比-17]，P=0.001）。该治疗方案预计在4年内每1000例患者至少减少37例主要血管事件的发生。其中，ACS减少36%（-55比-9），冠脉血运重建减少31%（-59比-16），脑卒中减少48%（-69比-11）。阿托伐他汀治疗后死亡率减少27 %（-48比-1，P=0.059）。阿托伐他汀治疗组没有其他的不良反应记录。 分析：对于LDL-C正常的2型糖尿病患者，阿托伐他汀10mg/d能安全有效地降低首次心血管疾病的危险性（包括脑卒中）。但是2型糖尿病患者采用他汀类药物治疗时LDL-C的阈值水平尚未确定。关于患有该疾病的患者是否服用他汀类药物这一问题现在主要聚焦在是否所有病人进行该项治疗都具有足够低的危险性。 前言 2型糖尿病患者发生冠心病和脑中风的危险性增加2－4倍。心肌梗死和脑中风个案死亡率也增加，因此，首要预防作用显得尤为重要。研究结果表明糖尿病患者降低血脂对预防心血管疾病的发生起着重要作用。尽管糖尿病患者LDL－C水平升高不明显，但却是此类患者发生冠心病的重要危险因素。英国糖尿病患者前瞻性研究中，LDL－C每升高1mmol/L，发生冠心病的危险性将增加1.57倍。LDL－C也是2型糖尿病患者发生脑中风的重要危险因素。 针对糖尿病患者和冠心病患者的研究表明，服用他汀类药物进行降脂治疗可大大降低心血管疾病发生的危险性。HPS研究对2912例无血管阻塞性疾病的糖尿病患者进行研究，结果表明血脂降低可使心血管疾病的发生率降低33％，而ASCOT－LLA研究中2532例无冠心病的高血压患者血脂降低仅使冠心病的发病率降低16％。 目前糖尿病患者进行降脂治疗的比例仍然很低，即使患有心血管疾病。国际AUDIT研究中专家声称，大多数糖尿病专家并不同意应该将2型糖尿病患者血脂降至指南目标值以预防心血管疾病的观点。而且，此指南目标值与接受正常降脂治疗的糖尿病患者的目标值不一致。因此，我们需要更多的临床试验数据，从而更有力、更准确的证明2型糖尿病患者接受他汀类药物治疗的益处。 CARDS研究的目的为2型糖尿病患者每日服用10mg阿托伐他汀后，与安慰剂组相比，对预防主要心血管疾病的发生是否有益。因疗效明确该试验比预计的提前2年结束。 病人 从英国132个临床研究中心登记注册的患者中随机抽取一部分患者参加糖尿病临床研究。40－75岁的男性或女性患者，入组前至少6个月内诊断为2型糖尿病，至少有以下一种情况：高血压病史并接受抗高血压治疗，至少连续两次收缩压140mmHg或更高、舒张压90 mmHg或更高；视网膜病——如，任一种视网膜病、黄斑病变尿微量白蛋白试纸条大量白蛋白尿尿白蛋白/肌酐比率μg/min或更高；经常吸烟（每天最少吸多少支无统计数据）。所有经常吸烟的病人劝其戒烟。 具有心肌梗死病史、心绞痛病史、冠脉手术、脑血管意外或严重外周血管病变的病人不符合入选标准。根据病人的临床记录和病人自己的回忆选取合适的病人，第一次筛选时通过验血评价血脂水平是否符合标准，随后进行为期10周的洗脱期治疗。病人禁食12h后进行随访。以下情况的病人均予以剔除：基础LDL-C水平为4.14 mmol/L或更低，基础甘油三酯水平为6.78 mmol/L或更低。血浆肌酐μmol/L，糖化血红蛋白Friedewald公式无症状性 结果 4053例病人入选，3249例病人（80％）进入基线期（图1）。未进入此期的常见原因是不符合随机分组原则（n＝647；81％）；剩余的病 人一般不再参加试验，或为替补。进入基线期的2838例病人随机分组，并服用至少一种试验药。有3位随机分组的病人服用第一次药物前因发现表1：基线特征 安慰剂组（n＝1410） 阿托伐他汀组（n＝1428） 人口特征 年龄（岁） 61.8（8.0） 61.5（8.3） 60岁 529（38％） 558（39％） 60-70岁 708（50％） 703（19％） 70岁 173（12％） 167（12％） 女性 453（32％） 456（32％） 白种人 1326（94％） 135