肝炎血清标志物的临床意义..doc

课目：病毒性肝炎血清学标志物的临床意义 学时：３学时 方式：多媒体教学 目的：使学生掌握病毒性肝炎的基本分类，熟悉病毒性肝炎的传播途径及各种疾病的实验室特点。 重点：１）乙型病毒肝炎血清学标志物临床常见模式。 ２）某些乙肝病毒血清学标志物异常模式的临床意义。 病毒性肝炎血清学检测 近年来，病毒性肝炎广泛传播，严重危害人民健康，已成为主要的社会公共卫生问题。如何有效地防治、控制其传播已是当前医学界研究的重点课题之一。 病毒性肝炎是由嗜肝脏病毒感染引起的，以肝脏炎症损伤和坏死病变为主，伴全身性反应，有急性、慢性、慢性迁延性和慢性活动性等类型的传染性疾病。肝炎病毒侵犯肝脏后，在肝细胞内复制增殖，引起病毒性肝炎。目前已知的有甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七种肝炎病毒，最近我国发现第八种－辛型肝炎病毒，日本又发现一种新的输血后肝炎病毒－TTV。另外，一些如EB病毒、巨细胞病毒、黄热病毒、风疹病毒等也可引起肝炎，但一般不列入肝炎病毒范围之内。 一、甲型肝炎病毒检测 甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus, HAV）是小核糖核酸病毒科，属于嗜肝RNA病毒属，直径27～30nm，呈球形，无包膜，有蛋白外壳。它存在于被感染人和动物的肝细胞、血浆、胆汁和粪便中。粪—口传播是HAV最主要的传播途径，传染性极强，目前我国人群感染率为70～80％。 机体感染HAV后，可产生HAV抗体，早期为IgM，维持2个月左右，恢复后期出现IgG，可维持多年，对同型病毒的再感染有免疫力。 （二）临床意义 1、HAV－IgM型抗体是感染HAV后的早期抗体，感染后1周即可产生，并在疾病急性期持续6周；在症状出现前存在于血清中的HAV－RNA通常与抗HAV－IgM的峰值相关，但持续时间短。它可作为诊断急性甲型病毒性肝炎的根据。 2、HAV－IgG型抗体的产生稍晚于IgM型，一般感染HAV3周后能在血中检出，2～5个月后到达高峰，以后有所降低但长期存在高滴度IgG对诊断HAV感染有参考和辅助价值，低滴度为既往感染指标。 3、HAV－IgA型抗体是在感染HAV后肠道粘膜细胞分泌的局部性抗体，可在感染早期和急性期病人的粪便中查出。 4、HAVAg存在于甲型肝炎病毒感染潜伏期和发病早期患者的胆汁和粪便中，具有确诊甲型病毒性肝炎的价值。当临床表现、流行病学极似甲肝时，而HAVAg呈阴性，可能是病毒血症期已过，病毒在血中消失，此时应检查抗体，以帮助诊断。 二、乙型肝炎病毒检测 乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus， HBV）属嗜肝病毒科DNA病毒，又称Dane颗粒。HBV衣壳直径42nm，分核心和外壳两部分，是乙型病毒性肝炎的病原体，可急性发病、持续带病毒感染、症状不明显和迁延不预形成慢性肝炎等。乙肝患者的潜伏期、急性期以及乙肝病毒携带者的血液具有高度传染性，其危害性大于甲肝，少数可导致肝硬化、肝癌。 （一）实验室检测 HBV临床实验室常规检查的是病毒基因产物乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg），以及机体对这些产物产生的相应的特异性抗体—－乙肝病毒表面抗体（HBsAb）、乙肝病毒核心抗体（HBcAb）、乙肝病毒e抗体（HBeAb），以确定HBV的感染状态。临床常将这5种血清标志物称为“两对半”，在血中消长顺序通常为HBsAg→HBeAg→HBcAb→HBeAb→HBsAb。 （二）临床意义 1、HBsAg： 临床已确诊乙肝病人中HBsAg检出率介于50％～98％。若乙肝患者HBsAg阳性持续2个月以上者，约1/3病例可向慢性转化。 HBsAg阳性者，可见于慢性HBsAg携带者、急性乙肝潜伏期、慢迁期和慢活肝、肝硬化者。 HBsAg滴度与肝损害程度的关系：临床上表现肝功能正常，HBsAg滴度虽低，但肝脏也有严重病变，如某些肝硬化及肝癌者。反之，也见有HBsAg滴度相同，但可为HBsAg携带者（ASC）或为慢活肝。提示HBsAg滴度与肝脏病损程度并无恒定关系，也不表示预后情况。 血中HBsAg滴度变化机制：据报道，肝细胞内HBsAg分布于周边，呈弥散状者，血中的HBsAg滴度较高；成包涵体状者HBsAg滴度较低，但与病情变化尚无一致关系。因此，把HBsAg滴度的升降作为病情轻重或药物疗效评价指标不甚理想。 HBsAg滴度与传染强度：判断HBV传染强度，主要依据HBV的复制指标，包括HBsAg、HBVDNA、DNA-P活跃，以及抗－HBc.IgM。不论HBsAg滴度高低，凡HBsAg阳性的血液，都含有足以引起传染的感染剂量。 2、HBsAb：抗—HBs阳性检出概率：发生关节炎和皮疹并伴随免疫复合物的乙肝患者，在HBsAg血症期和肝炎症状发作时，10％～20％可检出抗—HBs。其中多数自限性HBV感染者，