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IgG4检测在自身免疫性胰腺炎诊治中应用进展
IgG4检测在自身免疫性胰腺炎诊治中应用进展作者单位:122500 辽宁省朝阳市凌源市中心医院
通讯作者:李玉明
【摘要】 综述了IgG4在自身免疫性胰腺炎(Autoimmune Pancreatitis,AIP)的诊断和治疗中的临床应用进展。资料显示AIP患者血清IgG4水平明显升高,相应炎症组织中有IgG4+浆细胞浸润,治疗过程中血清IgG4水平下降及组织中大量IgG4+浆细胞浸润减少则治疗有效。治疗后血清IgG4水平再度升高且组织中IgG4+浆细胞再度浸润则预示复发且预后不良。研究认为,IgG4可作为AIP早期诊断的检测指标之一,动态监测血清IgG4水平及组织中IgG4+浆细胞浸润程度对AIP的疗效监测、复发预测及预后判断具有指导意义。
【关键词】 IgG4; 自身免疫性胰腺炎
AIP是与自身免疫损伤相关的慢性胰腺炎症,作为一个全新的临床疾病独立分型,受到越来越多的关注。争取早期诊断与治疗、预测复发与判断预后及提高诊治水平已成为近期基础研究和临床医师所关注的焦点【sup】[1]【/sup】。近年来,以IgG4 作为AIP早期诊断、疗效监测和预测复发的指标,在AIP诊治方面开辟了一条简便快捷、经济实用的新途径。
1 关于IgG4
IgG4 是免疫球蛋白IgG 的一个亚型,由浆细胞分泌,主要存在于血液中。血清中IgG4水平为0.07~0.64 g/L,占血清总 IgG的4.3%,可通过免疫散射比浊法进行检测。此外IgG4也存在于AIP患者胰腺的炎症组织中,通过免疫组化法可检测到大量浸润的IgG4+浆细胞。
2 关于AIP
2.1 定义及流行病学特征 AIP是一种自身免疫介导的胰腺慢性炎症,是慢性胰腺炎的特殊类型,目前确切的发病机理尚不清楚。由于机体免疫功能异常导致产生针对胰腺组织的自身免疫应答,造成胰腺组织的慢性炎症;因其 IgG4水平显著升高,又称为IgG4相关性胰腺炎。AIP的流行病学特征还不是很明确,多数文献报道,AIP在慢性胰腺炎(CP)中约占5%~6%,发病率为0.82每10万人;好发于中老年人,大部分患者年龄>45岁,男性居多。50%的AIP患者伴有Ⅱ型糖尿病、60%的AIP患者同时合并其他自身免疫性疾病,如原发性胆汁性肝硬化、炎症性肠病等。目前,国内的有关资料较少。
2.2 AIP的实验室和影像学检查
2.2.1 实验室检查 患者常表现为轻中度腹痛、阻塞性黄疸、低热和体重减轻,但缺乏急性胰腺炎的严重腹痛症状【sup】[2]【/sup】。最常见的临床症状是阻塞性无痛性黄疸,这是因免疫活性细胞特别是IgG4+浆细胞、CD4+和CD8+T细胞的大量浸润,导致慢性炎症和纤维化造成胰胆管狭窄所致,也是AIP与其他类型的胰腺炎相区别的特征性症状。实验室检查有以下表现:(1)血清γ球蛋白及IgG尤其IgG4升高;(2)血清淀粉酶正常或升高;(3)淤胆性肝功能酶异常;(4)外周血嗜酸性粒细胞升高;(5)抗乳铁蛋白抗体(ALF)、抗碳酸酐酶-Ⅱ抗体(ACA-Ⅱ)、和抗核抗体(ANA)等自身抗体阳性;(6)血糖升高。血清IgG与γ球蛋白升高是AIP的特征性指标,阳性率约60%~70%。近年来IgG4 成为一个新的血清学检测指标,大多数AIP患者都能检测到IgG4的升高。Hamano等【sup】[3]【/sup】对20例AIP患者进行分析,血清 IgG4水平均明显升高,且激素治疗后IgG4显著下降,其准确性为97%、敏感性为95%、特异性为97%。
2.2.2 组织病理学检查 组织病理学检查具有重要价值。AIP的病理特点为胰腺肿大或淋巴细胞,主要为浆细胞浸润及胰腺组织纤维化,很少出现胰腺钙化,胰管结石或假性?肿。组织学特点是胰腺弥漫性浆细胞浸润、腺泡萎缩、组织间隙纤维化并可累及腹膜后胰周组织。免疫组化的表现主要为弥漫性浸润的细胞,主要包括IgG4+浆细胞和CD4+或CD8+T淋巴细胞。除胰腺外,胆管、淋巴结、唾液腺、胃肠黏膜、肝脏、肾脏等器官组织均可见IgG4+浆细胞浸润【sup】[4~8]【/sup】。
2.2.3 影像学检查 典型的AIP患者,超声波检查、CT和MRI均可表现为胰腺弥漫性肿大,呈腊肠样外观,胰周可有囊状低密度环,胰腺钙化及?肿少见,内镜逆行胰胆管造影(ERCP)表现为主胰管局灶性、节段性或弥漫性狭窄,呈指压痕,管壁不规则狭窄是AIP的特征性表现【sup】[9]【/sup】。
3 IgG4 检测在AIP诊治中的应用
3.1 IgG4在AIP的诊断及鉴别诊断中的意义
3.1.1 诊断 AIP尚无统一的诊断标准,但下列临床特征有助于AIP的诊断【sup】[10]【/sup】。(1)血清 IgG或 IgG4水平升高;(2)出现自身抗
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