医用聚丙烯酰胺水凝胶奥美定在我国研制、开发及临床应用.doc

医用聚丙烯酰胺水凝胶奥美定在我国研制、开发及临床应用高景恒　男，１９３５年生，１９６０年大连医学院毕业，现为辽宁省人民医院主任医师、教授，实用美容整形外科杂志主编，本刊编委。 整形、美容外科界的同仁们寻找可注射的软组织填充材料已有百年的历史。回顾我国整形、美容界所用注射性填充材料可分为液体石蜡的时代（即５０年代前)，以及６０年代开始应用的液态硅胶类时代，以及近年开始应用的牛胶原、明胶基质、聚四氟乙烯糊和颗粒脂肪移植等。１９９４年美国的ＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｉｃＣｌｉｎｉｃｓｏｆＮｏｒｔｈＡｍｅｒｉｃａ杂志仍把液态硅胶作为可注射性填充剂，但到目前为止在美国仍未获得ＦＤＡ的批准。我国应用液态硅胶进行注射填充确实存在药物原因的并发症，如肉芽肿、溃烂等，但也有长期（５年以上）外形好、病人满意的病例〔4〕，其两者比例如何，未见国内外统计学数字。笔者临床所看到的有限病例，还是好的多，有问题的是少数。这些少数的药物原因并发症产生的确切原因有哪些，也未见有人全面分析论证。如此液态硅胶注射在我国目前美容整形界已无影无踪地消失，只有给整形、美容外科医师留下深刻惨痛教训的负面影响，甚至认为注射性填充材料可怕，一律不能应用。１９９７年ＭｃＣｌｅｌｌａｎｄ等人报告聚甲基丙烯酸甲酯（Ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）和聚甲基丙烯酸甲酯与胶原混合（Ａｒｔｅｃｏｌｌ）作为注射性填充剂应用于临床。据知在巴西、美国、日本美容外科界较为流行。但也有文报告有诱发免疫排斥反应的可能??〔2～5〕。自１９６８年～１９７０年始捷克的Ｈｕｂａｃｅｋ.Ｊ等人分别报告中性水凝胶在面部整形外科和中耳疾患治疗中的应用，开创了水凝胶在临床医学的应用??〔５～７〕。聚丙烯酰胺水凝胶（ＨｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃＰｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅｇｅｌＰＡＡＧ）是合成类高分子水溶胀体，其亲水性极强。早在１８９３年由Ｍｏｕｒｅｕ用丙烯酰胺与氨低温下反应制得，１９５５年才获得工业化。我国于２０世纪６０年代初已开始生产聚丙烯酰胺（Ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅ-ＰＡＭ），其后广泛应用在采油、水处理、洗煤、选矿、造纸、制糖等工业上，也被应用在基础医学领域。１９６７年细胞和微生物学家已证实ＰＡＡＧ是细菌繁殖、细胞分裂的培养基。１９８４年７月由瑞士的ＤａｖｉｄＥｍｅｓｔＭｅｇｕｙｅｓＴａｙｌｏｒ分别在法国和英国申请专利，于１９８６年３月在英国和同年４月在法国取得专利的公布。其专利项目是聚合物水凝胶，其内容是聚丙烯酰胺水凝胶与琼脂（３～４∶１）其商品名是Ｇｅｌｉｐｅｒｍ。用作软组织植入物，可填充乳房等??〔８～11〕。1984年～1987年，乌克兰将聚丙烯酰胺水凝胶(英捷尔法勒-ИнтерФалл)应用在治疗语言功能，其后用作治疗阳萎和填充乳房等。1993年～1995年分别获得乌克兰和俄罗斯相关政府部门的批准而广泛应用于临床??〔１１，１２〕。１９８６年、１９８８年、１９９０年分别由北京大学化学系郭新秋等人和清华大学化学工程系李金峰等人由国家科学基金和自然科学基金的资助，对过硫酸盐-四甲基乙二胺体系引发乙烯基和丙烯酰胺（Ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ-ＡＭ）单体聚合机理和动力学的机理等进行详细的研究，并将过硫酸盐-四甲基乙二胺作为ＡＭ单体聚合合成聚丙烯酰胺（ＰＡＭ）的引发剂??〔１４～１６〕。１９８９年我国出版的医学百科全书的《生物医学工程学》描写到ＰＡＡＧ在水凝胶中亲水性强、生物相溶性好，故少有凝血现象，可制作软接触镜、包覆活性炭用于血液灌流，吸水性尿素吸附剂，医疗用品的表面亲水化等??〔１７〕。１９９０年我国出版的《化工百科全书》阐述该水凝胶可用作药物的控制释放和酶的包埋、蛋白质电泳（检验）、人工器官材料、接触眼镜片及医用生物材料等??〔１８〕。１９９４年３月，由两院院士，工程院副院长师昌绪任主编，科技部部长朱丽兰任第一副主编的《材料大辞典》中强调：水凝胶是一类具有亲水基团，能被水溶胀但不溶解于水的聚合物。它在水中可溶胀至一平衡体积仍保持其形态。水凝胶的亲水性来源于结构中的亲水性基团；不溶性和溶胀形态稳定性来源于聚合物分子的三维网络结构。水凝胶的水可使溶于其中的低分子量（小于２０ ０００）物质从其间渗透扩散，具有膜的特性。许多水凝胶类似于含有大量水的人体组织，具有较好的生物相容性。该水凝胶可用作临床诊断、治疗和植入材料。诊断用水凝胶主要有各种导管、电极导管酶免疫试验载体等；治疗方面主要用作血液灌流术中的吸附剂层，透析膜，氧合器，烧伤掩膜和材料，药物释放载体，固定化酶等。水凝胶植入物有人工晶体、人工角膜、骨生长海棉、尿道假体、软组织代替物等??〔１９〕。同时我国许多材料学家在医用生物材料的生物化研究中提出亲水性生物材料与血浆有类似的特性，与血液和组织接触能以氢键、离子键、甚至共价键相结合，形成交联