口服去氧氟尿苷胶囊-亚叶酸钙片联合静脉注射草酸铂治疗进展性大肠癌.docVIP

口服去氧氟尿苷胶囊\亚叶酸钙片联合静脉注射草酸铂治疗进展性大肠癌作者单位：162650 内蒙古扎兰屯市医院 通讯作者：郝万福 【摘要】 目的 研究去氧氟尿苷胶囊（DFUR）、亚叶酸钙片（CF）联合静脉注射剂（OXA）三周方案治疗进展性大肠癌的疗效和不良反应。方法 采用口服DFUR、CF联合静脉注射OXA方案，以21 d为1周期，2周期为1疗程，至少完成1疗程。化疗后间隔1个月评定疗效。结果 全组31例，有效率为38.7%，不良反应主要为恶心呕吐、血液系统毒性、口腔炎、神经毒性。结论 口服去氧氟尿苷胶囊、亚叶酸钙片联合静脉注射草酸铂三周方案是治疗进展性大肠癌安全有效的化疗方案。 【关键词】 去氧氟尿苷； 亚叶酸钙； 草酸铂； 大肠癌； 化学治疗 去氧氟尿苷（Doxifluridine 简称DFUR）是5-氟尿嘧啶（5-FU）的衍生物，服用后由主要存在于肿瘤组织中的嘧啶核苷磷酸化酶（PyNpase）转换成5-FU而发挥抗肿瘤作用。笔者采用口服去氧氟尿苷胶囊（DFUR）、亚叶酸钙片（CF）联合草酸铂注射剂（OXA）三周方案治疗进展性大肠癌31例，观察其近期临床疗效和毒副作用。 1 资料与方法 1.1 一般资料 31例患者中男24例，女7例，年龄30～70岁，中位年龄43岁，均经病理学诊断，可测量原发灶和转移病灶，经MRI、CT证实。其中27例为手术后复发转移病例，4例为晚期不能手术病例。伴有肝脏和腹膜淋巴结转移28例，其他部位转移3例。所有病例全身状况卡氏评分在60分以上，治疗前血象、肝肾功能、心脏功能正常，有可测量的病变或可评价的客观指标。停止化疗1个月以上，预计生存期大于3个月。 1.2 研究方法 去氧氟尿苷胶囊（奇诺必通，山东万杰高科技股份有限公司制药厂生产）400 mg，口服，3次/d，第1～14天，亚叶酸钙片15 mg，口服，3次/d，第1～14天，草酸铂130 mg/（m2d）深静脉输注（双腔管的另一管腔）4 h，第1天。21 d为1周期，2周期为1疗程，至少完成1疗程，化疗后1个月评定疗效。可以预防性给予止吐剂，口服维生素B族减轻神经毒性，骨髓抑制Ⅲ度以上时给予升血治疗。 1.3 评定标准 采用WHO推荐的实体瘤客观指标评价疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和病情进展（PD），以CR和PR为有效。毒性反应按WHO毒性反应分级标准评定。 2 结果 2.1 近期疗效 全组31例，无CR病例，PR 12例，NC 13例，PD 6例，总有效率38.7%。 2.2 毒副反应 由表1可见，毒副反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻；血液系统毒性；口腔炎；神经毒性（表现为手足综合征）。毒副反应多为Ⅰ、Ⅱ度，患者可以耐受，未出现因毒副反应严重而停止治疗的病例。 表1 毒副反应 n（%） 3 讨论 3.1 去氧氟尿苷（Doxifluridine 简称DFUR）是5-氟尿嘧啶（5-FU）的衍生物，属抗代谢类抗肿瘤药，服用后由主要存在于肿瘤组织中的嘧啶核苷磷酸酶（PyNpase）转换成5-FU而发挥抗肿瘤作用［1］。由于PyNpase在肿瘤组织中的活性大大高于正常组织和血清，所以对肿瘤细胞有选择性的抑制和杀灭作用，也明显降低了其对正常细胞的毒害作用，是一类靶向性抗癌药物。去氧氟尿苷胶囊口服吸收良好，使用方便，与其它嘧啶类药物相比，具有良好的耐受性，毒副作用小，主要为消化道反应，对免疫系统抑制轻微，疗效确切。 3.2 草酸铂为第三代铂类抗癌药，其活化后与肿瘤细胞的DNA形成铂-DNA复合体而发挥抗肿瘤作用。草酸铂对大肠癌细胞具有抗瘤活性，与去氧氟尿苷联合使用具有协同抗瘤作用。其毒副反应主要是外周神经毒性，对肾脏的毒性很少，一般不引起贫血。 3.3 亚叶酸钙是四氢叶酸的甲酰衍生物，是叶酸在体内的活化形式，是一种还原状态的叶酸。肿瘤细胞DNA复制所必需的胸苷酸合成酶在足量还原叶酸尝试与肿瘤细胞内脱氧氟尿苷酸能够合成三联复合物，从而阻止肿瘤细胞DNA合成，使肿瘤细胞死亡。作为生化修饰剂，与氟尿嘧啶类药物合用增强抗癌疗效，且生物利用度高，普遍应用于消化道肿瘤。 陆建伟等［2］采用高剂量深静脉输注CF、5-FU、OXA联合治疗晚期难治性结直肠癌，总有效率为39.28%。孙建伟等［3］报道采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗进展期大肠癌总有效率36.4%。本研究采用口服去氧氟尿苷胶囊、亚叶酸钙片联合静脉注射草酸铂治疗进展性大肠癌，总有效率为38.7%。用口服去氧氟尿苷胶囊代替深静脉长时间（120 h）输注5-FU治疗进展性大肠癌，不但可以减轻患者的痛苦，而且可以取得良好的疗效。所以采用口服去氧氟尿苷胶囊、亚叶酸钙片联合静脉注射草酸铂三