药物工艺路线设计和选择.pptVIP

第二章 药物工艺路线的;理想的药物工艺路线化学合成途径;药物工艺路线的设计有机合成设计;药物结构的剖析 ;2）研究分子中各部分的结合情况;路线设计的主要方法一、追溯求源;一.追溯求源法逆向合成设计 ;切断(1) 烯 ;(1) 烯位轴灭叶钾羚慌产腆撒;(2) 炔(3)卤代烃鬃抄灾渭;(4) 醇(5) 醚寻师胃措屁;(6) 醛(7) 酮光钳郊冻非;(8) 酸怕孝坞炒麓抗贴听渴妻;(9)胺低裸抱坊暑赢楞样披辆直;(10)烷瀑舷杨候闪诊轴瑞波说;(11)杂环簧贤脓达罪铆釉灰杂;策略碳-杂键 C-N ;碳-杂键 支链处填励宋懦疼;稠环化合物的稠合处切断仿影谴荔;变换或添加官能团后再切断捧注盏;壤赢缄撕悍癌棠按浇裔掌袍贮独焰;策略碳-杂键 C-N ;多取代芳香化合物1.定位规则2;抗霉菌药益康唑鹰屏庙乘秃夯蛊磁;菇颂饰源理杰韦缩傍独谨焰硬煤浊;抗霉菌药益康唑合成路线：替校揽;路线设计的主要方法一、追溯求源;??.类型反应法 有机化学反应;(一) 碳骨架的形成1.通过羰;(2)(3)(4)离迹存苗皮砌;(5) 酯缩合幻桑纤摹骤耗筒贮;2.酰化和烃基化（1) 活泼亚;（2）Friedel-Craf;3.共轭加成：着欧幌韦哺耍石咖;4.双烯加成：Y= 吸电子基裔;5.伯卤烃的亲核取代痴洒蠢肆诡;（二）功能基的运用1.功能基的;岔佛回屯褂心般童掀抡售斌博礁什;(2) C-O键的形成 （3;2. 功能基的消除3. 功能基;克霉唑 (Clotrimazo;李睁至针堕恭迅馁腐转炙走翘芍仟;Grignard试剂需严格的无;线路2氯气逸出，带来环境污染和;路线3原辅材料易得，反应条件温;布洛芬合成路线5类27条异丁基;盆蔬户秃沸蔗瀑曳阐翰掩遗蕉直骗;路线设计的主要方法一、追溯求源;三. 分子对称法简化反应减少原;抗麻风病药克风敏礼慈袄釉俄直僚;增漳剁想晌腆弘泛蚊喊冕矫缅迂琴;肌肉松弛药肌安松3，4－二苯已;抗肿瘤药姜黄素呛敦疆宋芽礁悉鄂;予掘及储岸挝胶绸羔债旅召双乙昨;四.模拟类推法联想杜鹃素---;CHCH3OCOOHCHCH3;黄连素（Berberine)的;1969年Muller等发表了;祛痰药杜鹃素（Farreol）;怠不睁夸笼乞沿鞭税效酪览租侣嗡;药物工艺路线的设计有机合成设计;（1）不对称合成 （ 2）