大口径毛细管气相色谱法测定丙帕他莫中3种有机溶剂残留量.docVIP

大口径毛细管气相色谱法测定丙帕他莫中3种有机溶剂残留量【摘要】 目的 建立丙帕他莫中3种有机溶剂残留量的测定方法。方法 用大口径毛细管柱气相色谱法，以外标法计算残留溶剂的含量。结果 3种有机溶剂均完全分离,乙醇、丙酮、二氯甲烷的线性范围分别为100.72～1007.2 μg/ml（?r?=0.9997）、103.86～1038.6 μg/ml （?r?=0.9996）、12.94～129.4 μg/ml（?r?=0.9997）, 平均回收率分别为98.9%、99.5%、101.3%，RSD分别为2.1%、1.3%、1.6%。结论 所建方法灵敏、准确，可用于丙帕他莫中3种残留溶剂的同时测定。? 【关键词】 丙帕他莫； 有机溶剂残留量； 毛细管气相色谱 ?? 丙帕他莫为非成瘾性的解热镇痛药，是对乙酰氨基酚的前体药物。静注或肌注后，可迅速被血浆酯酶水解，释出乙酰氨基酚而起作用，作用机制类同于后者。通过使用非甾体类镇痛药的前体药物，选择性的抑制中枢内前列腺素的生成，可产生与吗啡类相近似的镇痛效果。临床主要用于疼痛的对症治疗，尤其是外科手术后疼痛及癌症疼痛［1］。由于在合成工艺中使用了乙醇、丙酮、二氯甲烷有机溶剂，均列为药品必须限制的第二类、第三类毒性有机溶剂，故需检查药物中的有机溶剂残留量。为有效控制产品质量，保证用药安全，特建立了毛细管气相色谱法测定本品中的乙醇、丙酮、二氯甲烷3种有机溶剂的含量。该法简便灵敏，准确可靠，结果准确。? 1 实验部分? 1.1 仪器与试药 HP5890型气相色谱仪，FID检测器(美国惠普公司)；GC2002色谱工作站；Sartorius 1712型分析天平（德国Sartorius公司）。丙帕他莫原料（批号：040601、040602、040603）；乙醇（第三类）、丙酮（第三类）、二氯甲烷（第二类）均为分析纯。? 1.2 色谱条件和系统适用性试验 HP5890气相色谱仪-?FID-?GC2002色谱工作站；色谱柱：HP-5毛细管柱（30 m×0.53 mm×2.65 μm）；柱温：柱温30 ℃，保持3 min，以30 ℃/min升至200 ℃，保持1 min；进样器温度：200 ℃；检测器温度：240 ℃；载气：He；柱前压：50 kPa。乙醇、丙酮和二氯甲烷的理论塔板数大于5000；分离度大于1.5。空白溶剂GC图谱见图1,无水乙醇(tR=0.97 min)、丙酮(tR=1.16 min)、二氯甲烷(tR=1.49 min)标准溶液和供试品溶液GC图谱见图2和图3。? 1.3 溶液的制备? 1.3.1 对照品溶液的制备 精密称取无水乙醇500 mg，丙酮500 mg,二氯甲烷60 mg，置于100 ml的容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。各精密吸取上述溶液各5.0 ml置于50 ml的容量瓶中，加水稀释至刻度，即得对照品溶液。? 1.3.2 供试品溶液的制备 精密称取本品0.5 g于5 ml的容量瓶中，加水稀释至刻度，超声5 min，摇匀，静置，取上清液，高速离心（?r?=15000转/min）5 min，即得供试品溶液。? 1.4 方法考察? 1.4.1 线性考察 取无水乙醇0.5 g，丙酮0.5 g,二氯甲烷0.06 g，精密称定，置于100 ml的容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀，得对照品储备液。将此溶液分别稀释5倍、10倍、20倍、25倍、50倍，得一系列不同浓度的对照品标准溶液。精密量取上述标准溶液2 μl进样，记录色谱图，将峰面积(A)与浓度(C)进行线性回归,结果见表1。? 表1 线性范围? 组分线性范围?（μg/ml）回归?方程相关系数?（r） 乙醇100.72～1007.2A=582849C-239870.9997 丙酮103.86～1038.6A=508884C-164490.9997 二氯甲烷12.94～129.4A=78090C-399.69880.9997 1.4.2 检测限与定量限 取低浓度的混合标准溶液进行逐步稀释，以2 μl进样测定,以S/N=3计,测定乙醇、丙酮、二氯甲烷检测限，结果见表2。? 1.4.3 精密度试验 取上述对照品溶液,平行进样6次,按无水乙醇的主峰计算其精密度,结果如表3所示,从试验结果可知,方法的精密度符合要求。? 表2 乙醇、丙酮、二氯甲烷检测限和定量限? 样品检测限（μg/ml)定量限（mg/ml） 乙醇0.25180.10 丙酮0.260.10 二氯甲烷6.50.01 精密称取无水乙醇500 mg,丙酮500 mg，二氯甲烷?60 mg?，置于100 ml的容量瓶中,加水定容至刻度,摇匀,精密吸取此溶液1