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抑郁症发病机理探究进展摘要：抑郁症严重地危害着人类的健康，至今仍不十分清楚其发病的确切机理，几个世纪以来人们从未停止过对抑郁症的研究。文章主要阐述了长期以来对抑郁症机理研究的各种学说概况，旨在为进一步探讨抑郁症的诊治提供基础依据。 关键词：抑郁症；神经递质；内分泌；循环系统：遗传；社会心理因素 中图分类号：R749.41 文献标识码：A 文章编号：1673-7717（2007）04-0733-02 抑郁症的发病机制尚不十分清楚，可能与以下因素有关。 1神经递质学说 现代医学认为大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝对不足，导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态。目前已知如下4种神经递质［1］。 1．1去甲肾上腺素有人从抗抑郁药物及单胺氧化酶抑制药的药理作用得出：抑郁症患者中枢去甲肾上腺素能系统的突触间隙缺乏其递质NE，而抗抑郁药的主要药理作用为阻滞突触前膜对NE的重摄取，使突触间隙NE含量增加，有充足的NE与突触后膜上的受体结合，从而消除抑郁症状，从而增高突触间隙NE的含量及消除抑郁症状［2］。 1．25-羟色胺5-羟色胺(5-HT)系统与情绪抑郁有重要关系。5-HT功能活动降低，则患者容易出现心情抑郁。拟5-羟色胺药物在临床上是高效的抗抑郁症的药物，可以选择性地抑制5-HT的重摄［3］。研究表明［4］大鼠经过21天的应激刺激后，抑郁症模型大鼠皮质、海马和下丘脑NE、5-HT和DA及其代谢产物总量减少。三环类抗抑郁药丙咪嗪能增加大鼠脑内5-HT的含量，其抗抑郁机制在于阻断5-羟色胺能神经末梢对5-HT的重摄取，增强突触传递作用，使病情得到改善［5］。 1．3乙酰胆碱乙酰胆碱的功能与记忆、学习有关。Janowsky等人认为胆碱能神经元广泛分布在大脑边缘系统，提出胆碱能去甲肾上腺素能平衡学说。前者能增强引起抑郁，后者能增强则引起躁狂。抗胆碱能药物有较好的抗抑郁作用，能阻断突触前NE和5-HT再摄取，且与抑制胆碱能的活力有关。研究发现［6］增加胆碱能活力，可加重情感障碍者的抑郁相，故认为胆碱能系统也参与了情感调节。 1．4多巴胺有人提出，DA可能参与抑郁症的发病。最近Maj等发现，使用激动剂抗抑郁治疗后，有可能增加了活性状态的D2、D3受体的密度。DA受体反应敏感性下降的患者，使用帕罗西汀抗抑郁治疗效果会更好［6］。Ossowska等研究发现［7］，长期应激处理后，大鼠边缘系统的D1受体密度显著增加29％，而长期抗抑郁药物治疗产生相反的作用。 2内分泌系统与抑郁症 2.1丘脑下部―垂体―肾上腺轴HPA轴能够调节食欲、睡眠及对应激的适应，与抑郁症关系很密切。当大脑接受刺激后对丘脑下部发出信号，丘脑下部即释放促皮质激素释放激素(CRH)，CRH抵达垂体，刺激垂体释放ACTH进入肾上腺，肾上腺释放皮质醇。抑郁症病人HPA轴亢进，对皮质醇的释出失去了控制，皮质醇、CRH、ACTH升高［2］。 2．2下丘脑―垂体―去甲肾上腺素轴甲状腺功能减退症伴发抑郁情绪在临床上很常见。甲减症病人常伴有表情呆滞、乏力、反应迟钝等抑郁症患者常见的临床症状。研究资料发现抑郁症与正常对照组相比较，甲状腺激素水平存在统计学意义上的差异［8］。据统计［9］，5％～8％抑郁症患者有不同程度时隐性甲状腺功能减退，9％～20％抑郁症患者抗甲状腺抗体水平升高，提示抑郁症与甲状腺功能障碍可能有联系。 2.3性激素 雌激素和孕激素等生殖腺激素可影响中枢神经系统，①雌激素能抑制单胺氧化酶［10］，可促进抑郁发作，如女性处于更年期时，其抑郁症的发病率较高［11］。因此有学者认为抑郁症患者血清雌激素水平下降［12］。②孕激素：孕激素能促进γ2氨基丁酸2A受体功能，加强神经元抑制［13］。产后抑郁症患者可能由于分娩后孕激素快速撤退，可解释产后抑郁症的焦虑和易激惹症状。 3循环系统与抑郁症 许多心血管疾病与抑郁症在很多方面存在相互联系，其共患率也很高［14］。 3.1血脂异常与抑郁Duke大学研究发现，胆固醇低的健康女性要比胆固醇高的女性抑郁和焦虑发生率高：39％胆固醇低的女性抑郁量表得分较高，35％胆固醇低的女性焦虑量表分值高［15］。另外，血脂类型与抑郁尚有一定关系。LDL/TG与焦虑、抑郁有关，而高密度脂蛋白(HDL)与其无关。原因是胆固醇低，脑内的5-羟色胺(5-HT)水平减少，所以易发生情感障碍［16］。 3.2血压与抑郁 抑郁和焦虑可作为高血压发生和需要药物治疗的预测指标。其抑郁症状的产生与收缩压、躯体疾病、心理社会变量有关。国外研究表明：高血压患者中抑郁发生率为35.4％。老年高血压患者抑郁症状严重者，卒中和死亡率也增高［17］。此外，某些治疗高血压的药物也可