早期生长模式对体成分编程效应.docVIP

早期生长模式对体成分编程效应【文献标识码】 B 【中图分类号】 R 179 R 174+.2 【文章编号】 1000-9817(2008)03-0284-03 【关键词】 躯体发育模式；身体成分；胎儿生长迟缓 生物医学领域众多研究显示，多种成年期疾病的风险与宫内或出生后早期生长模式有关，即生命早期的一些关键窗口（critical windows）对终身健康有“编程效应”，这些疾病包括代谢综合征、中风、高血压、糖尿病、肥胖和心血管疾病。这一结论的得出起源于低出生体重与成年期疾病关联的部分研究。随后的研究进一步发现，出生后婴儿体重增加过多也与这些成年期疾病独立相关［1］，即出生时体格较小的婴儿成年后患心血管疾病的风险非常高［2］。 早期体格或生长速度与日后疾病风险的关联，意味着生命早期营养状况及其对生长轨迹（developmental trajectory）的影响是这一关联的内在机制。而这种效应涉及发育轨迹多个方面，包括DNA表达、性腺轴成熟、体成分的相对含量等。体成分（body composition）尤其是体脂分布（fat distribution）异常可能诱导成年期疾病，但具体机制尚不清楚。由于在流行病学调查中，对大样本人群进行精确的体成分测定还存在一定困难，使这一关联的研究变得更为复杂。本综述总结目前研究观点，旨在为促进深入研究早期生长模式对体成分的影响抛砖引玉。 1 胎儿期生长模式（fetal growth pattern）与体成分 胎儿期对体成分的编程效应的最直接的证据，来自于对宫内营养不良暴露个体的追踪研究。二战期间，很多人群曾经历了能量摄入显著降低的特殊时期，荷兰“冬日饥荒（hunger winter）”和“列宁格勒围攻（siege of Leningrad）”2项调查均表明，妊娠期尤其是孕晚期营养不良，可导致胎儿出生体重降低300～500 g。早在20世纪80年代，对荷兰饥荒人群的随访研究发现，成年募兵年龄的男性肥胖发生率有显著的群组差异：孕早期（first trimester）和孕中期（second trimester）暴露于饥荒的个体，肥胖率显著高于没有暴露的成年男性；但孕晚期及婴儿早期暴露于饥荒的个体，肥胖率显著低于没有暴露的成年男性［3-4］。 胎儿期对体成分编程效应的另一方面的证据来自于出生时孕龄不同效应的研究。目前，有关早产儿出生时体脂含量较低已达成共识，主要因为脂肪沉积主要在孕晚期发生。达到足月后，这些早产儿脂肪含量依然处于较低水平［5］，这一状况持续至童年中期。这些结果显示，孕晚期是体脂编程的关键时期。虽然这些早产儿体脂含量较低，但磁共振成像（MRI）研究发现，足月后早产儿显示出中心性体脂分布的趋势，而且这一趋势持续至成年期［6］。 出生体重（birth weight）和出生时锥削指数（ponderal index）是最常用的反映胎儿宫内生长的指标，因此有关胎儿期生长模式与成年期疾病风险关联的研究多采用这些指标。近十几年来，众多研究开始更为系统地探讨出生体重与日后体成分之间的相关性。虽然这些研究来自于不同国家，测量体成分方法也不同，但得出了许多较为一致的重要结论。 在过去的十几年间，有相当多的研究深入探讨了出生体重与日后体成分的关联。虽然这些研究在研究对象的年龄范围、体成分的评价方法和统计分析方法上各有差别，但调查结果却相当一致，出生体重与日后瘦体重含量呈强相关。这一关联在多个人群中皆存在，无论是欧洲、美国、巴西、危地马拉和印度［7］，且这一关联跨越整个年龄阶段。 相比之下，出生体重与体脂含量和分布的关联目前尚未达成一致观点。这种关联的不肯定性可能受到很多因素的影响。首先，不同研究涉及的方法学和统计学不同；其次，不同研究随访的期限也存在差异；第三，大多数研究仍采用腰围（waist circumference）、腰臀比值（waist-hip ratio）、四肢躯干皮脂厚度比值（trunk-to-limb skinfolds）等作为体脂分布的评价指标，运用CT或MRI精确测定内脏脂肪含量的研究尚不多见。来自于2个发展中国家的研究表明这一关联存在性别差异，出生体重仅与女性体脂含量相关［8-9］。英国的Avon亲子纵向研究（Avon Longitudinal Study of Parents and Children，ALsPAC）采用双能X线吸收法（DXA）评价，出生体重和日后调整体格发育水平后脂肪含量之间呈现显著正相关，特别是出生时锥削指数与调整体格后脂肪含量之间正相关程度更高［10］。 前面提到的众多有关儿童期体成分与出生体重相关性的研究，都忽略了出生时体成分与出生体重的关系。印度学者报道，与正常出生体重的英国新生儿相比，印度新