他汀药物治疗ACS分析.ppt

From 4S to A-Z他汀药物治疗ACS Scandinavian Simvastatin SurvivalStudy (4S) 研究对象：冠心病合并高胆固醇血症患者 4444名既往有心肌梗死或心绞痛史的男性或女性患者 血清总胆固醇5.5- 8.0mmol/L 主要终点：总死亡率 研究设计： 多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 辛伐他汀（n=2221）或安慰剂（n=2223）中位随访5.4年 4S：辛伐他汀对死亡率的影响 舒降之?显著降低所有原因的死亡率 5.4年时，舒降之?显著降低冠脉死亡的危险达42% 4S: LDL-C 降低对冠脉事件和总死亡的作用 4S 研究的重大贡献 第一个他汀治疗冠心病的大型临床研究 首次证实辛伐他汀20-40mg/天降低LDL-C达35%，降低冠心病的总死亡率达30% PRISM-PLUS:出院时给予他汀类治疗对事件的影响 回顾分析显示：急性冠脉综合症后使用他汀治疗可降低死亡率 RIKS-HIA:方法 分析瑞典因急性心肌梗塞第一次住院的19,599余名患者的记录，患者年龄 80 岁，并且在14天后存活。 每个患者有超过100项变量收集，分析将所有已知会影响终点结果的变量进行了校正。 5528名患者在出院时被处方了他汀类药物; 14,071 名患者未接受他汀类治疗。 基于4S研究的结果, 大部分注册登记的患者在服用辛伐他汀。 RIKS-HIA 研 究 -- 早期他汀治疗改善急性心梗后的存活率 RIKS-HIA -- Cox 回归分析他汀及/或 14天内进行血管再通术比较 Lower Mortality Early After ACS with Lipid Lowering Therapy 使用他汀药物治疗ACS问题： 何时开始：越早越好？ LDL-C水平：越低越好？ 什么剂量：越大越好？ L-CAD: Early Reduction in Major Cardiovascular Events* MIRACL: 研究设计 MIRACL: 主要疗效测定 MIRACL: 主要终点事件的发生率 使用他汀药物治疗ACS 起病后24小时－6天内用药， 4月－2年的临床事件减少 早用早好（早获益） 使用他汀药物治疗ACS问题： 何时开始：越早越好？ LDL-C水平：越低越好？ 什么剂量：越大越好？ TIMI 22: Study Design LDL-C需达到70 mg/dL的目标人群 极高危患者 确诊的动脉粥样硬化心血管疾病 急性冠脉综合征 + 多个危险因素 (例如.糖尿病) + 严重的和控制不良的危险因素 (例如,吸烟) + 代谢综合征 (高甘油三酯,低HDL-C) 结论: 早期强化辛伐他汀治疗 一级复合终点绝对减少2.3%，相对减少11% Post-hoc 分析显示，4~24个月内的主要终点减少25% 首次证实同一种他汀的高剂量较低剂量有更明显的益处 “越低越好” “LDL-C越低越好”的真正含义 LDL-C降得低些，临床获益则大些。 LDL-C2.6mmol/L者也应降低30%-40%。 许多高危患者的LDL-C没有获得应有幅度的降低。 达到更低LDL-C水平的局限性 更低LDL-C水平可能带来的危险 (不太可能) 高药物剂量的副作用 (仍在研究中) 高LDL-C基线水平 (4.0mmol/L) 药物降脂的最大程度:　约 50% 使用他汀药物治疗ACS问题： 何时开始：越早越好？ LDL-C水平：越低越好？ 剂量越大越好？安全性? Heart Protection Study因任何不良事件中止研究 他汀防治ACS的作用机制 病理改变 消退斑块 稳定斑块 病理生理改变 胆固醇(LDL-C)下降 炎症降低 新报道：辛伐他汀40mg逆转动脉粥样硬化进展舒降之 IVUS 研究 辛伐他汀减少动脉粥样硬化斑块体积（IVUS测定） LDL-C水平与斑块进展的关系 现有证据表明 人体内动脉粥样硬化斑块可消退 斑块变化与血浆LDL-C浓度密切相关 大幅度降低LDL-C可阻断或逆转斑块发展 Pravastatin 40mg reduced LDL-C by 18% and atorvastatin 80mg reduced LDL-C by 48% at 30 days. This resulted in a median LDL-C of 95 mg/dL (79-113) for standard dose lipid lowering with pravastatin 40mg and a median LDL-C of 62 mg/dL (50-79) with high-dose atorvastatin 80 mg.