多环百部生物碱Stemonamine的全合成.PDF

中国科学: 化学 2011 年 第41 卷 第3 期: 474 ~ 478 SCIENTIA SINICA Chimica SCIENCE CHINA PRESS 论 文 多环百部生物碱Stemonamine 的全合成 * 陈志华, 涂永强 , 张书宇, 张辅民 功能有机分子化学国家重点实验室; 兰州大学化学化工学院, 兰州 730000 *通讯作者, E-mail: tuyq@ 收稿日期: 2010-11-26; 接受日期: 2011-01-07 doi: 10.1360/032010-878 摘要 以新颖的环氧醇串联Semipinacol 重排/Schmidt 反应为关键步骤, 设计发展了高效构 关键词 筑含有氮杂季碳中心的[5, 5, 7]三环骨架1 的方法. 本文从关键中间体1 出发, 设计了关键的 串联反应 全合成 酮酯缩合反应构筑 D 环的方法, 经过 7 步转化, 高效、高选择性地完成了蔓生百部碱 蔓生百部碱 Stemonamine 的全合成. 1 引言 Stemona saxorum, Stemona sessilifolia 等多种百部植 物, 是百部植物中较为普遍的一个重要成分[5]. 该分 中药百部在我国和日本的传统中医药中常被用 子合成的挑战性在于构筑 ABCD 四环骨架和含有的 于止咳和润肺, 现代医学研究表明其具有松弛气管 C-9a 和C-12 两个连续的氮杂、氧杂季碳中心, 其合 平滑肌痉挛、降低呼吸中枢神经的兴奋性以及通过抑 成研究引起了广大合成化学家极大的兴趣[6]. 由于其 制咳嗽反射起到镇咳的作用[1]. 中医药用百部主要是 合成难度较大, 直到 2008 年该分子的首次全合成才 蔓生百部、对叶百部和直立百部的块根部分, 含有多 [6a] 由我们小组完成 . 种生物碱成分[2]. 百部科生物碱的结构变化较大, 其 我们小组首先设计发展了一类环氧醇串联重排 [2~4] 基本结构含有一个氮杂奥环骨架 , 代表性生物碱 /Schmidt 反应[7]一步构建含有氮杂季碳中心的AB 奥 分子如图 1 所示. 环骨架结构, 以其为关键步骤经过简单转化合成了 生物碱 Stemonamine 分离自 Stemona japonica, 关键的ABC[5,5,7]三环骨架中间体1(式1). 从关键中间体1 出发, 通过引入甲酸脂和丙酸脂 基, 在叔丁醇钾作用下发生Dickman 缩合构筑D 环, 图1 百部类生物碱代表性分子 式1 关键三环骨架1 的合成 中国科学: 化学 2011 年 第41 卷 第3 期 进而还原内酰胺即简捷地完成了多环百部科