甘精胰岛素对老年危重疾病合并高血糖患者预后的影响.docVIP

　　甘精胰岛素对老年危重疾病合并高血糖患者预后的影响 ：赵江波 陆颖理 袁国跃 陈霞 吴晖 【摘要】 目的为探讨磺脲类药物继发性失效的老年糖尿病患者加用甘精胰岛素(GI)或中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)的疗效和 治疗 前后胰岛功能的变化。方法对磺脲类药物继发性失效的54例老年糖尿病患者，改用瑞格列奈，并分别于睡前注射GI(26例)或NPH(28例)，观察16 mol/L左右，一般要小于10.0 mmol/L〔1〕。但由于老年危重病患者进食少且不规则，给临床治疗带来困难。甘精胰岛素(GI)是一种胰岛素类似物，皮下注射后作用维持24 h以上，无血药浓度的峰值。本文运用GI对老年危重病合并高血糖患者进行治疗，并检测外周静脉血白细胞中核转录因子-κB(NF-κB)的水平，与中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)比较，观察GI的降糖疗效，探讨其对预后的影响。 　 　1对象与方法 　　1.1对象老年危重疾病合并高血糖患者66例，男41例，女25例，年龄65~80〔平均(71.5±4.9)〕岁，其中，重症肺炎12例，急性心肌梗死10例，急性左心衰竭8例，重症急性胰腺炎16例，急性肺栓塞8例，肿瘤行放化疗后7例，急性脑梗死5例。所有患者急性生理功能和慢性健康状况评分系统(APACHE)Ⅱ评分平均为23.5分;患者血糖均超过11.1 mmol/L。有39例既往无糖尿病史。所有患者随机分为GI组(n=34)和NPH组(n=32)。两组患者性别、入院时APACHEⅡ评分、血糖水平均无统计学差异。 　　1.2方法血糖监测应用美国强生稳豪型血糖仪，质控标准为5.0~8.0 mmol/L。每日监测指尖血糖5次(三餐前、晚9点及凌晨2点)，并 计算 当日血糖的平均值。如有低血糖症状临时加测血糖，并按前一日胰岛素量×80%进行调整。不能入食者，则每4 h监测一次指尖血糖。睡前注射胰岛素：GI组(重组GI注射液，赛诺菲—安万特公司)和NPH组(诺和灵N，诺和诺德公司)，两组剂量均为0.2~0.4 U/kg，每晚22时一次皮下注射。对于可以入食患者，餐前皮下注射NPH剂量为0.13 U/kg。如空腹血糖超过8.0 mmol/L，加用校正剂量胰岛素(根据推断的胰岛素敏感度，血糖水平每增加3.0 mmol/L，校正剂量级别范围为1~4 U)。每1~2 d调整2~6 U胰岛素用量，使血糖达到目标值。如疗效欠佳，则每1~2 d调整一次校正胰岛素剂量。每个级别调整1~2 U/次。同时，入ICU后于1、3、5、7、9 d空腹状态下抽取外周静脉血4~5 ml，置入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管，检测NF-κB抗凝血离心后，吸取富含白细胞的细胞群，再次离心洗涤后加入少许红细胞裂解液，使红细胞裂解，经反复洗涤后得到纯度高的白细胞悬液，再加入NF-κB蛋白提取液(武汉博士德公司)提取核蛋白，蛋白量的测定应用比色法〔2〕。并记录当日血糖值。同时记录患者低血糖发生百分率、入ICU天数、死亡例数等。两组患者在营养支持、调整水电解质平衡、抗感染、治疗原发病及并发症等措施均相同。 　　1.3统计学处理采用SPSS11.0统计软件进行处理，计量资料以x±s表示，组间比较采用Student t检验，多组间比较采用　方差分析，计数资料采用χ2检验。 　 　2结果 　　2.1四组不同时间点血糖变化比较GI组入住ICU天数明显减少、死亡例数也明显少于NPH组(Plt;0.05);且低血糖发生率也明显少于NPH组(Plt;0.01)。见表1。 　　2.2不同时间点血糖变化比较与NPH组比较，GI组能更快达到目标水平，在第1天、第3天二组间血糖水平有显著差异(Plt;0.01)，同时在第5天的二组间血糖水平仍有显著差异(Plt;0.05)，而第7天、第9天两组血糖水平相当。见表2。 　　2.3两组不同时间点NF-κB变化比较测量外周静脉血白细胞NF-κB，两组间在第7、9天差异显著(Plt;0.05)。见表2。表1NPH组与GI组患者临床资料比较表2NPH组与GI组患者不同时间血糖及白细胞NF-κB的变化 　 　3讨论 　　危重病患者无论是否有糖尿病，常出现高血糖。有 文献 指出在进入ICU患者中，血糖升高是一种特征性标志〔3〕。而老年急危重患者在应激状态下，由于反向调节激素的激活与细胞因子释放，血糖升高超过胰岛素调节水平，从而引起高血糖症〔4〕。国外大样本研究发现，对危重患者强化胰岛素治疗死亡率较对照组有明显的降低〔5〕。目前认为，胰岛素除有降血糖作用之外，尚能抑制炎症因子产生、释放，如抑制NF-κB活性，增加抗炎因子(IL-2，IL-4，IL-10)表达，促进一氧化氮生成，抑制氧化应激与活性氧簇(ROS)生成，并可改善血管内皮功能，抑制血栓形成〔6〕。胰岛素可通过以上多种途径抑制炎症反应，并存在相互