DNA甲基化与胃癌的关系及检测方法.pdfVIP

·6· 垦 堑盘查 堡 旦 笙 鲞 筮!塑 ! tJ Dig Dis，February 25，2008，Vo1．28，No．1 · 综述 · DNA甲基化与胃癌的关系及检测方法 庄 杰 刘海林 摘要：DNA甲基化与胃癌的发生有密切的关系，是抑癌基因失活的一个方式，有可能成为胃癌诊断的分 子标志物。去甲基化有望成为胃癌治疗新方法。 关键词：胃癌；甲基化；甲基化特异性PCR(MSP) Relationship between DNA methylation and gastric cancer and the detection method ZHUANG Jie，LIU Hai—lin．Department 0厂G口s r0P r0￡0g ，The Ninth People Hospital Affiliated to School of Medicine，Shanghai Jiaotong University．Shanghai (200011)，China Abstract：The aberrant DNA methylation is related to gastric carcinoma and one of the methods in tumor suppressor gene inactivation．It may be used as a useful molecule marker for diagnosis ． Demethylation could possibly be a new therapy for gas— tric carcinoma． Key words：Gastric carcinoma；Methylation；M SP 细胞癌变是一个多阶段的过程，涉及基因和基 40．50 的胃癌组织 c—myc和c-Ha—ras基因甲基化 因外的多种改变。基因改变是指基因本身结构的 水平均较正常组织降低。 改变，包括点突变、基因缺失、扩增、重排等；基因外 1．2 胃癌中DNA高甲基化基因 改变即表遗传学改变，包括DNA甲基化和染色质 人类肿瘤细胞中存在着一种现象，虽然某些抑 构象异常等引起的基因表达异常，但DNA序列不 癌基因的产物常不表达，但其基因的缺失或突变却 发生改变。 十分罕见。研究发现，人类基因组中，约有50 基 DNA甲基化是指生物体在DNA甲基转移酶 因的启动子区5 端富含 CpG，这种区域称为 CpG (DNMT)的催化下，以S一腺苷蛋氨酸(SAM)为甲 岛。正常情况下，CpG岛处于非甲基化状态。当 基供体，将甲基转移到特定碱基上去的过程，这是 CpG岛发生甲基化时，基因的空间结构改变，表达 基因表达调控的一种方式，在细胞癌变的过程中起 受到抑制。几乎所有的抑癌基因和DNA错配修复 重要作用。对于高等真核细胞，甲基化通常发生于 基因的表达都受CpG岛甲基化调控。 DNA分子5-CpG一3 序列的胞嘧啶5位碳原子上。 1．2．1 p16基因 pl6基因作为一种抑癌基因，其 1 胃癌相关的DNA甲基化 表达产物能阻止细胞由G1期进入S期。目前研究 1．1 DNA低甲基化与胃癌 认为，GpG岛甲基化是导致该基因灭活的重要途径 对于多细胞生物，DNA甲基化可使部分基因沉 之一。Ding等l2 发现胃癌组织中p16外显子 1和 默，从而使细胞发生分化，增殖能力下降。研究表 外显子2的甲基化率分别为25 9／6和45 9／6，而其纯合 明，在人类基因组中，约70 ～80 的CpG二核苷 性缺失率分别为20 9／6和