NMDA受体拮抗剂治疗药物依赖的研究进展.pdfVIP

.6. 中国药物依赖性杂志(Chin J DruJ1; Depend) 2∞8 .17 (l ) :6 - 11 [综述] NMDA 受体拮抗剂治疗药物依赖的研究进展* 王华. • 朱永平. • • (浙江大学医学院毒理研究室，杭州，31∞58) 药物依赖，是以失去控制地应用某种成瘾物质为 NR2的介入则修饰了整个受体的功能特性。编码 NRl 的基因只有一种，但可通过 mRNA 剪接产生多 特征的慢性、复发性疾病。这些成瘾物质包括酒精、 种变异体;编码 NR2的基因有 4 种，即 NR2A、 阿片类药物、精神兴奋剂、镇静药和大麻等。药物依 NR2B、 NR2C 和 NR2D。己克隆了编码 NMDA 受体 赖是一个世界范围内日趋严重的医学和社会问题，世 亚基的另一基因家族，命名为 NR3A 和 NR3B ，可能 界各国元一幸免地受到毒品的侵袭。在我国，毒品问 也参与了 NMDA 受体的组成。大脑不同脑区中 题也很严重，在耗费大量社会财富的同时，还引发了 NR2亚单位的表达不同可能是 NMDA 受体亚型多 诸如犯罪、艾滋病等诸多社会问题。因此，有效地控 制药物依赖显得日趋重要。目前治疗药物依顿所用 样化的原因。通过核酸杂交、免疫组化和 Westem 印迹技术，研究[7]NMDA 受体各亚单位 mRNA 或蛋 的药物主要是基于滥用药物的一些受体激动剂或拮 白质的表达[3-5] ，发现 NRl 广泛分布于各个脑区和 抗剂。由于药物依赖机制的复杂性，涉及多通路多机 制，至今尚未找到根本性的防治手段和药物[1] 。 脊髓，而 NR2家族分布呈明显的区域性，NR2A 和 1991 年Trujillo 等首次报道了地佐环平(di肌ilpine ， NR2B 在端脑和间脑占优势，NR2C 主要表达于小脑 MK -!llI) -非竞争性 NMDA 受体拮抗剂能抑制慢 和各种选择核团，而 NR2D 则主要表达于间脑和中 性给予吗啡所致的耐受，预先给予 MK -801 能消除 脑，但均未在周围组织中发现。 NMDA 受体各亚单 吗啡依赖小鼠的戒断症状[2] 。在此之后，又有许多 位的表达还表现有发育过程的调节，认为其 mRNA 研究结果表明，竞争性和非竞争性 NMDA 受体拮抗 的表达有一个大致的趋势，即 NR2A 和 NR2C 的 剂、甘氨酸( glycine ,Gly) 位点拮抗剂均能消除或减 mRNA 随动物出生日龄的增加，表达逐渐增强，而 轻阿片依赖的发生、维持及表达[3 -5] 。这些说明 NR2B 和 NR2D 的 mRNA 表达逐渐减弱。 NMDA 受体作用系统参与了机体对阿片类的代偿性 功能上阻断 NMDA 受体可通过作用于不同的 适应，在依赖性物质耐受、依顿和戒断中起着关键作