环氧化酶-2及其抑制剂，现在何处？又应走向何方？.pdfVIP

第20卷 第1期 生命科学 Vo1．20．No．1 2008年2月 Chinese Bulletin of Life Sciences Feb．．2008 文章编号：1004．0374(2008)01．0076．05 环氧化酶一2及其抑制剂，现在何处?又应走向何方? 罗 成1． ，杨 叶 ，赵勤实 (1中国科学院昆明植物研究所植物化学国家重点实验室，昆明650204；2芬兰土尔库大学生物医学科学研究所； 3新加坡南洋理工大学生命科学院计算和结构生物学实验室) 摘 要：本文回顾环氧化酶 2(COX．2)抑制剂的发展史和分析新的筛选方法：如平衡抑制剂对COX．1／ COX-2的选择性，寻找双靶点或多靶点的抑制剂。在计算机辅助药物设计中结合更多的灵活的动力学 原理，在天然分子的基础上设计新的药物分子，辅以脂质体包裹剂型实现药物靶向投递，以图研究出 新一代更为安全的COX．2抑制剂来预防、控制癌症和其他疾病。 关键词：选择性环氧化酶．2抑制剂；非甾体抗炎药；细胞凋亡；毛细血管生成；分予对接；脂质体 中图分类号：Q554．6：R730．1；Q946 文献标识码：A COX一2 and COX一2 inhibitor。where are we?where do we go? LUOCheng ．YANGYe 3 ZHAOQin—shi (1Kunming Institute of Botany，Chinese Academy of Science，Kunming 650204，China；2Institute of Biomedicine， University of Turku，Finland；3Scho~of Biological Science，Nanyang Technological University,Singapore) Abstract：This review is to discuss the COX -2 inhibitor screening from cell based bioassay and computer—·based molecular docking technique towards more balanced inhibition of COX-1／COX-2，multiple-target inhibitors，and alternative choice of delivery，especially liposome encapsulated nanoparticles，in order to exploit new genera- tion of safer COX-2 inhibitors for prevention and medication of cancer and other diseases． Key words：selective COX-2 inhibitor；NSAID；apoptosis；angeogenesis；molecular docking；liposome 1 COX．2和COX．I的结构与调控差异使之成为新 含有l0个外显子和9个内含子，外显子约8．3kb， 药靶点 其 mRNA转录产物为4．5kb。上游 5’端非翻译区 环氧化酶(COX)又称前列腺素(PG)合成酶 长约0．8kb，含有若干转录调控序列。COX．2基因 (PGHS)，是前列腺素合成过程中一个主要的限速 的转录、表达和调控也十分不同，调控主要在转录 酶。人体细胞内的花生四烯酸经过环氧化酶的作用 水平，与COX一2启动子转录激活密切相关的多个转 后产生数十种前列腺素。前列腺素E：(PGE：)是其中 录因子结合部位有C／EBP、AP．2、SP1、NF．KB、 最为重要的通过受体(EP1一EP4)