慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗机制的研究现状.pdfVIP

ll8 新医学2008年2月第39卷第2期 慢性乙型病毒性肝炎抗病毒 治疗机制的研究现状 海南省人民医院 (570311) 贾 杰 吴 彪 [摘要] 慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)的抗病毒治疗一直是临床研究热点。该文对5种临床萎 秦常用的慢乙肝抗病毒治疗药物的作用机制及HBV对核苷类似物的耐药机制作一简介，以供临床参考。 姜 [关键词] 慢性乙型病毒性肝炎 乙型肝炎病毒 干扰素 核苷类似物 感染 1 引 言 内的起效时问。目前临床上使用的聚乙二醇干扰素有聚乙 据统计，全球HBV携带者约有3．5亿，所以慢性乙型 二醇干扰素d．2a与聚乙二醇干扰素d一2b 2种。与普通干扰 病毒性肝炎 (慢乙肝)的治疗一直是临床研究的热点，特 素比较，聚乙二醇干扰素的半衰期较长，达4o小时 。健 别是抗病毒治疗。迄今为止，FDA批准用于治疗慢乙肝的 康成人单次皮下注射聚乙二醇干扰素d一2a 180 g后，可于 3—6小时检测到血药浓度，24—48小时达到峰值的80％， 抗病毒药物主要有2类5种：干扰素 (干扰素d、聚乙二 醇干扰素)、核苷类似物 (拉米夫定、阿德福韦和恩替卡 。肾清除率低，血药浓度可维持72—96小时。基于上述特 点，聚乙二醇干扰素d．2a与聚乙二醇干扰素d一2b每周仅 韦)。本文就上述5种药物的作用机制及HBV对核苷类似 需使用1次，减少了不良反应，增加了病人的依从性，使 物的耐药机制作一简介，以供临床参考。 更多的病人能达到治疗终点。 2 常用抗病毒药物的治疗机制 无论是普通干扰素，还是长效的聚乙二醇干扰素，其 2．1 干扰素类 治疗慢乙肝的疗效是肯定的，基本不会引起 HBV变异耐 根据干扰素基因结构的不同，可分为d、p、^y 3种类 药，且显效后疗效持久。长效干扰素与普通干扰素相比， 型，现在临床用于治疗慢乙肝的有干扰素d、干扰素^y。干 生物效应更加稳定与有效，而且可减少治疗过程中的不良 扰素d又有20～25个亚型，临床常用的有d．1b、a-2a、d一 反应。 2b及组合型等。按干扰素作用时问长短，可分为普通干扰 2．2 核苷类似物 素 (如干扰素d)、长效干扰素 (如聚乙二醇干扰素)。 2．2．1 拉米夫定 拉米夫定化学名为2’3’双脱氧3’一 2．1．1 干扰素d 干扰素d对HBV起问接杀伤作用，它 硫代胞嘧啶核苷，进入肝细胞后，被磷酸化形成拉米夫定 首先与靶细胞表面的受体结合．启动干扰素反应基因成分， 三磷酸酯．与磷酸脱氧胞嘧啶核苷竞争整合到HBV DNA 触发一系列的细胞反应，使宿主细胞产生一组抗病毒蛋白 链，阻止HBV DNA链延长，选择性地抑制HBV复制 。 及多种免疫调节因子，其中包括2，5一寡腺苷酸合成酶及