听觉系统中A型γ-氨基丁酸受体的研究进展.pdfVIP

广由医学 2008年1月第3O卷第1期 59 ●综述与讲座 听觉系统中A型^y．氨基丁酸受体的研究进展▲ 冯 爽 综述 苏纪平 审校 (广西医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科，南宁市 530021) 【关键词】 A型 一氨基丁酸受体；听觉系统；螺旋神经节神经元 【中图分类号】 R 764．5 【文献标识码】 A 【文章编号】0253-4304(2008)O1-0059-03 GABA是中枢神经系统主要的抑制性神经递质之一，它通 妥(pentobarbita1)通过增加氯离子通道的开放时间来增强GA． 过激活GABA受体，抑制神经元的兴奋性。GABAa受体是最 BA反应电流，而高浓度的戊巴比妥则可以增大通道开放的概 重要的GABA受体，在听觉系统中，GABA激活GABAa受体 率，直接激活GABAa受体 J。非甾体类药物也可以作用于 后，具有调控听觉信号传导，保护听觉神经元免受过度刺激损 GABAa受体，如水杨酸盐提高受体对GABA的亲和力，从而增 害等作用。研究听觉系统的GABAa受体，对于进一步了解听 强GABA反应 j。 觉系统的生理特性、耳聋的致病机制等具有重要的意义。本 仅亚单位可以影响GABAa受体对GABA的亲和力，并决 文介绍GABAa受体的药理和生理特性的最新进展，并对听觉 定其苯二氮革类药理学特性；而B亚单位增加与其他亚单位 系统，尤其是耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neuron， 组成受体的反应效能，同时它也可以影响受体对GABA的亲 SGN)的GABAa受体的作用机制进行综述。 和力；而 亚单位主要是增强苯二氮革类的效应；8亚单位被 认为可以替代 亚单位；8、耵、0三个亚单位在中枢神经系统 1 GABA受体的分类、结构和功能 的含量很少，其中8亚单位的氨基酸序列和 亚单位很相似， 根据配体与受体作用方式的不同，可将GABA受体分为 可以影响GABAa受体对戊巴比妥的敏感性 ；而0亚单位氨 离子型GABA受体和代谢型GABA受体两大类。而根据对激 基酸序列则与 B亚单位有50％相似。P亚单位为视网膜特 动剂和拮抗剂敏感性的不同，又分为GABAa受体、GABAb受 有，它不能和其他族的亚单位组成具有功能的GABAa受体， 体、GABAc受体。GABAa受体属于配体门控离子通道，GAB— 但是P亚单位之间可以组合成GABAc受体，目前缺乏关于8、 Ab受体则是G蛋白耦联离子通道，GABAc受体也属于配体门 竹和0这两种亚单位的药理学资料。 控离子通道，但其主要分布于视网膜，介导慢的、持续的抑制 GABAa受体的GABA结合位点由仅和B亚单位的氨基酸 性反应。GABAa受体广泛分布于中枢神经系统，它不但与众 连接而成，Newell等 研究发现，仅．亚单位的缬氨酸”。，缬氨 多神经和精神紊乱疾病如抑郁症、失眠、焦虑、癫痫等的发病 酸 和天冬氨酸 也参与组成GABA结合位点。苯二氮革类 机制密切相关，而且在外周神经系统，甚至消化系统等都有分 的镇静反应主要由仅。亚单位介导产生，仅 亚单位则介导苯二 布。目前已知GABAa受体有l9种不同的亚单位，分别属于8 氮革类的刺激特性(the stimulatory properties of BZs) ，仅 亚 个亚单位族：仅l 6、Bl一3、 l一3、8l、8l、竹l、0l，P㈠…。GABAa受 单位既不介导苯二氮革类的镇静效应，也不介导其抗惊厥和 体亚单位的分子结构都具有相似的特征：每个亚单位大约由 抗焦虑效应，它主要与认知过程有关 J。 和B 亚单位都是 4OO～550个氨基酸残基组成，有一个含有配体结合位点的N一 依托咪酯(etomidate)的作用位点，B3是起主要作用的位