涎腺生长发育基因调控研究进展.pdfVIP

· 58· 口腔医学 2008年第16卷第1期 Beiiing Journal of Stomato|ogv February 2008．voL 16．No．1 涎腺生长发育基因调控研究进展 周建 王学玖 张秀清 王松灵 【摘要】 涎腺生长发育是一个复杂的过程，涉及许多调控机制，近年来随着分子生物学手段的进步，对果蝇 胚胎涎腺和小鼠颌下腺发育过程中的形态学变化和部分调控基因的功能已有所了解，本文就有关涎腺生长发育基 因调控的研究现状进行综述。 涎腺结构相对简单，并具有分支结构，可作为研究发育 录调控 ，并在胚胎期决定腹侧细胞的发育过程，其缺失将 调控机制的模式系统 。研究其发育调控机制可为涎腺 导致不能形成涎腺 』。在大部分腹侧细胞，都有核DL蛋白 疾病的基因治疗、干细胞治疗、涎腺组织工程、涎腺再生医学 的高表达，它能激活twi，sn的表达，其转录因子TWI、sN能 等涎腺功能重建研究奠定基础，还有助于对体内其他与涎腺 够直接阻断SCR对涎腺目的基因的激活作用 D0,“J。在胚 生长发育相似的器官如肺、肾及胰腺等发育机制的理解。对 胎的腹侧和腹外测，DL阻断咖 基因的表达 ，咖 表达缺 涎腺生长发育的研究主要集中在果蝇涎腺和小鼠颌下腺，并 失将会导致PS2背侧外胚层细胞全部表达涎腺基因，而 已对涎腺生长发育所涉及的基因及调控机制有所了解。 的广泛表达将会导致在PS2不形能成涎腺” 。咖 是Dpp 信号通路中的分子，通过其下游效应子起作用，这些效应子 涎腺发育位置及细胞类型的决定 包括丝／苏氨酸酶受体thick veins．punt、smad家族成员MAD、 果蝇涎腺含有两种主要细胞，是从2个大约100个细胞 MED及核内蛋白SHN。DPP与其受体的结合导致MAD的 的腹侧外胚层始基上发育而来。研究发现，果蝇涎腺始基形 磷酸化，磷酸化的MAD与MED结合，复合体进入细胞核。 成位置，主要细胞类型(分泌细胞和导管细胞)的决定等过 在细胞核 MAD／MED复合体与 SHN结合，阻止了SCR／ 程都是由局部的转录因子及其介导的细胞信号调控的 。 EXD／HTH在胚胎背侧细胞中激活涎腺目的基因 。因此， 1．果蝇涎腺形成位置的决定 Dpp信号通路的作用是在果蝇涎腺始基上建立背侧边界。 涎腺在胚胎体轴前后方向的位置主要由两种同源异型 2．果蝇涎腺细胞类型的决定 基因Scr和Abd—B及编码锌指样蛋白的如^基因共同作用决 涎腺始基中局部信号分子的作用决定了细胞类型。 定，它们一同作用将涎腺发生的位置控制在果蝇胚胎第二副 EGF信号通路在这一过程中发挥重要作用，其组成部分有 节(parasegment2，PS2)中。Scr基因最初在包括涎腺前体细 rho，spi基因。该信号通过在腹侧细胞阻断分泌特异基因的 胞在内的整个PS2的外胚层中都有表达，其表达缺失将导致 表达来决定细胞类型。EGF信号使下游目的基因 ^只在 涎腺不能形成，而异位表达将导致在PS2以外的位置形成涎 分泌细胞的前体细胞表达，而 ^又抑制了 在这些细胞 腺 ’ ，在PS2以后的体节中有两种蛋白阻止了scr诱导的 中的表达，使得trh只能在要形成导管细胞的涎腺始基最腹 涎腺形成。在PS3一PS13中，锌指蛋白TSH阻止涎腺形成， 侧细胞表达。 ^，trh编码的转录因子分别调控分泌细胞和 在PS14中同源异型蛋白ABD—B阻止涎腺形成 ，但是，它 导管细胞的基因表达，从而决定两种涎腺细胞类型。 们的作用机制还不是很清楚。 涎腺形态发生中的基因调控