糖尿病的生化.ppt

（一）分类 Ⅰ型、Ⅱ型、特殊类型和妊娠糖尿病四类。 1.Ⅰ-DM：β细胞分泌胰岛素功能缺陷，血中胰岛素水平↓↓，甚至缺乏所致高血糖，其中绝大多数是胰岛自身免疫性反应（自身免疫性胰岛炎），经细胞/或体液免疫机制导致β细胞破坏，功能缺陷。少数是不知原因所致β细胞功能↓——特发性Ⅰ-DM。 2.Ⅱ-DM：占95﹪，病因不明，程度不同，胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗并存——原发性糖尿病。 3.特殊类型DM：⑴分子病因的DM；⑵胰腺内外其他病因继发性DM ⑴分子病因的DM： Α. β细胞功能遗传性基因缺陷 2号染色体，肝细胞核因子突变（HNF-2），致成年型糖尿病（MODY 3型） 7号染色体，G激酶基因突变，致MODY 2型 20号染色体，肝细胞核因子突变（HNF-4α），致MODY 1型 线粒体DNA突变 其他 B. 胰岛素生物作用有关基因缺陷 A型胰岛素抵抗综合征 矮妖精貌抵抗综合征 Rabson-menden hall 抵抗综合征 脂肪萎缩性DM 其他 ⑵胰腺内外其他病因继发性DM： 胰腺内外其他病因继发性DM 其他内分泌疾病继发性DM 药物、化学品继发性DM 感染 免疫介导的非常见类型DM 有时伴有DM的其他遗传综合征 4. 妊娠DM：糖耐量基本正常者，孕激素增高，内分泌失调。 （二）影响因素 1. DM的遗传因素 DM在不同国家、民族发病率明显不同。 均有家族内多发倾向；子女40﹪危险性；父母为DM，子女可达70﹪以上。 不同种群的DM的家系中的发病率显著不同。 单卵孪生2-DM、1-DM共患率70-80﹪、45-54﹪；而双卵孪生10-20﹪。 绝大多数2-DM所遗传的并不是该病，而且对该病的易感性，环境因素对其发病很重要。 2. 环境因素 大陆中国人 DM 2.5﹪；台湾中国人 DM 9﹪；香港中国人 DM 10﹪；毛里求斯中国人 DM 15﹪。 与物质生活水平改善，高糖、高饱和脂肪酸和高蛋白等热量食品摄入过多，体力活动下降，生活节奏加快，精神心理压力过大等。 3. DM发生的危险因素 肥胖、饮食不合理、体力活动下降、妊娠等。 肥胖：其5-10﹪患DM；与脂代谢有关的基因。 高热量摄入和不合理饮食种类。 体力活动减少；1﹪。 妊娠：内分泌发生改变；孕激素增高，胎盘分泌过多抗胰岛素的激素。 （三）DM的遗传缺陷 1. 1-DM的遗传易感性特点的研究症状 诊断依据为血浆胰岛素水平急剧降低和存在一种或多种针对β细胞的自身抗体。 早期在人类白细胞抗原（HLA）区的1-DM易感性和抗性位点的研究表明，HLA基因中，DQ和DR与1-DM发病关系密切。 近年，用微卫星荧光标记半自动基因组扫描技术，发现许多位点与1-DM有关。 2. 2-DM的遗传缺陷 2-DM的主要致病机理是同时存在β细胞胰岛素分泌缺陷和外周组织对胰岛素敏感性降低（抵抗）。在胰岛素合成、分泌调节、任何一个环节存在遗传缺陷所致。 胰岛素基因突变 胰岛素受体前缺陷 胰岛素受体缺陷 胰岛素受体后或信号传导系统的缺陷 胰岛素作用的靶组织的选择性缺陷 3. DM 相关基因定位 候选基因法：胰岛素及其受体相关基因；糖转运及代谢相关基因；脂代谢相关的基因；与升糖有关的基因（激素的基因）；与信号传导有关的基因。 全基因组扫描法：利用短串联重复序列STR序列——微卫星来标记，cSNP及DNA微阵列技术将在多基因疾病相关基因精细定位中起作用。 多基因疾病基因定位的遗传分析方法：连锁分析；群体相关研究和连锁不平衡分析 4. 2-DM基因定位研究现状 特型类型 2-DM相关基因的研究进展：已有1400多种遗传病基因被定位，100多种疾病被克隆。 a.＜25类 2-DM（MODY）的基因定位，6种MODY类型 b. 线粒体DNA突变 普通型 2-DM进展：成果不显著 我国2-DM易感基因定位研究现状 （四）DM相关基因研究应用前景 预测、预防、诊断、治疗。 应用于基础和科研开发研究。 2000年“nature”一篇文章报道，类胰岛素基因通过一种腺病毒为载体，前端有启动基因结构序列，并在小白鼠中表达。 上海生物化学研究所也在研究类胰岛素基因在某种质粒中构建，转入细胞并表达的相关实验。 （五）问题 采集病因相对简单DM亚型群体的问题。 因是外显不全性疾病，缺乏识别DM遗传标记。 收集典型2-DM家系或家系群样本。 2-DM易感基因定位、克隆。 糖尿病的生化 糖尿病是因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱，具有高糖血症和糖尿的特点。 血糖正常值：3.9 -6.1 mmol/L（G氧化E法） 高血糖：＞6.9mmol/L 糖尿： ＞ 8.9mmo