灵芝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察及对免疫功能影响.doc

灵芝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察及对免疫功能影响摘要：目的：观察灵芝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效及其对免疫功能的影响。方法：将慢性乙型肝炎患者随机分为两组各50例，对照组采用阿德福韦酯治疗，治疗组在上述治疗基础上加用灵芝汤。在第24、48、96周分别检测HBV-DNA、HBV-M及肝肾功能、淋巴细胞亚群，进行分析。结果：第24、48、96周时治疗组的ALT复常率与对照组相比，差异有统计学意义(P?0.05)，第24周时两组患者HBV-DNA阴转率、HBeAg血清转换率相比差异无统计学意义(P?0.05)；第48、96周时治疗组HBV-DNA阴转率、HBeAg血清转换率与对照组比较差异有统计学意义(P?0.05)。96周后，治疗组患者的CD3+、CD4+、NK细胞、CD4+/CD8+明显高于治疗前(P?0.05)。结论：灵芝汤联合阿德福韦酯能提高治疗慢性乙型肝炎的疗效，并可明显改善患者的免疫功能。 关键词：灵芝汤；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；淋巴细胞亚群 核苷类似物在体内磷酸化生成三磷酸核类似物，具有抑制病毒DNA聚合酶的作用，终止DNA链的延长和合成，从而达到抑制病毒复制的作用。阿德福韦酯就是代表药物之一，但是它存在抗乙型肝炎病毒作用较弱、起效较慢等不足。笔者应用自拟灵芝汤与之联合治疗，取得了一定的疗效，现介绍如下。 1、一般资料 100例患者均来自我院2007年6月至2008年6月住院及门诊患者，均符合2006年《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准，且HBsAg、HBeAg、HbcAb均阳性；HBV-DNA定量?104IU/ml；丙氨酸氨基转移酶(ALT)100-1000U/L，总胆红素(TBiL)?50umol/L；年龄17-61岁，平均年龄36岁。无其他肝炎病毒及人类免疫缺陷病毒重叠感染；不伴有失代偿性肝硬化；无明显的心、脑、肾病史，无精神病和糖尿病史，无酗酒和吸毒史；未使用过核苷类似物及免疫调节剂、糖皮质激素。随机分为两组各50例，两组患者一般资料比较无显著性差异(P?0.05)，具有可比性。 2、治疗方法 2.1对照组：口服阿德福韦酯(葛兰素史克公司生产)10mg，每日1次。 2.2治疗组：在上述治疗基础上，加服灵芝汤：灵芝50g，红枣10g。由本院制剂室煎制，气压0.1mpa，温度120℃，并持续50分钟。早晚2次各50ml分服。 两组均观察96周。 3、检测方法 肝、肾功能检测采用贝克曼CX-9全自动生化分析仪。酶免法(ELISA)检测HBV-M，试剂由美国雅培公司提供。PCR荧光法检测HBV-DNA定量(正常参考值500IU/ml，试剂由复星公司提供)。淋巴细胞亚群采用美国Beckman Coulter流式细胞仪，Beckmart Coulter原装试剂。 4、治疗结果 4.1两组ALT复常率比较：第24、48、96周时，对照组、治疗组ALT复常率分别为9.0％、22.0％、45.0％；20.0％、60.0％、82.5％，有显著性差异(P?0.05)。 4.2两组患者HBV-DNA阴转率、HBeAg血清转换率比较：详见表1。从表中可知，第24周时两组HBV-DNA阴转率、HBeAg血清转换率比较无显著性差异(P?0.05)，但是治疗组HB-VDNA阴转率、HBeAg血清转换率更高，为10％、24％。第48、96周时治疗组HBVDNA阴转率、HBeAg血清转换率与对照组比较有显著性差异(P?0.05)。 4.3两组治疗前后淋巴细胞亚群比较：详见表2。从表中可知，治疗组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞(NK细胞)比较均有显著性差异(P?0.05)；与对照组治疗后比较也有显著性差异(P?0.05)。 4.4不良反应：在治疗过程中未见皮疹、胃肠道反应及肌酸激酶升高、肾功能异常等的发生。 5、体会 核苷类似物长期使用产生耐药，致病情反复是目前困扰临床医师选药的重要问题，但是目前尚无理想的药物、方法可预防和治疗HBV耐药变异株的产生。慢性乙型肝炎的发生与机体免疫状况、病毒等诸多因素有关。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过两种方式来抑制HBV-DNA多聚酶(逆转录酶)，一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止，从而达到抗病毒目的。但由于其缺乏免疫调节功能及起效较慢，造成其抗病毒作用不强，HBeAg血清转换率低。 本研究中，第24、48、96周时对照组、治疗组ALT复常率分别为9.0％、22.0％、45.0％和20.0％、60.0％、82.5％，