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益肾降压颗粒对肾虚模型小鼠体内自由基代谢影响(山东中医药大学，山东　济南250014) 摘要：目的：探讨益肾降压颗粒对肾虚模型小鼠体内自由基代谢的影响。方法：取健康小鼠80只，雌雄兼用，随机分为3组。正常组20只，每天灌服生理盐水0.15mL/10g体重，连续7天；造模组30只，每只腹腔注射氢化考的松1mg/天×7，同时，灌服生理盐水0.15ml/10g体重，连续7天；益肾降压颗粒组30只，每只腹腔注射氢化考的松1mg/天×7，同时，灌服益肾降压颗粒混悬液0.15mL/10g体重，连续7天(含生药量0.06g，为临床预计用量的6倍)。于第8天处死取血、脑、甲状腺、胸腺、肾上腺、脾脏，分别测定SOD活力、LPO含量及全血中CSH-Px活力。结果：益肾降压颗粒可使萎缩的腺体组织有不同程度的改善和恢复，肾上腺重量增加尤为显著(P＜0.01)，能使肾虚小鼠红细胞及组织中SOD趋向正常或增高，使小鼠血浆和甲状腺组织中的LPO含量明显低于模型组，差异显著(P＜0.01，P＜0.01)。使GSH－Px活力比正常组有所提高，但与肾虚模型组比较无显著性差异(P＞0.05)。结论：益肾降压颗粒能使氢化考的松诱发的”肾虚”模型小鼠萎缩的腺体组织得到不同程度的改善和恢复，重量增加，并能提高肾虚模型小鼠红细胞内的SOD和降低组织中脂质过氧化物含量。 关键词：益肾降压颗粒；自由基代谢；肾虚模型；小鼠 中图分类号：R－33　文献标识码：A　文章编号：1673－7717(2007)05－0871－03 生物体内的自由基主要为氧自由基，包括超氧化物自由基、羟自由基及其活性衍生物过氧化氢、单线氧、脂氧自由基、脂质过氧自由基、脂质过氧化物等。抗氧化系统包括酶类超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)和抗氧化剂维生素A、维生素C、维生素E、谷胱甘肽等。越来越多的证据表明，自由基参与高血压的发生、发展及并发症的形成过程。益肾降压颗粒是本校已故教授周次清治疗高血压的经验方剂，对改善高血压病症状及降低血压取得了一定的疗效。为探讨该药的药理学依据，笔者观察了益肾降压颗粒对肾虚模型小鼠的体内自由基代谢的影响，现报道如下。 1材料与方法 1.1材料①动物：昆明种小鼠80只，体重26～32g，购自山东省实验动物中心。②药品：益肾降压颗粒由山东中医药大学附属医院提供，批号930821，为淡棕黄色干粉，每克于粉约含4.0g生药。氢化考的松注射液由山东新华制药厂生产，批号890412。③仪器：XZ－4型小鼠自由活动测定仪由中国医科院药物研究所生产。 1.2造模及给药　取健康小鼠80只，雌雄兼用，随机分为3组，按常规喂养。①正常组，20只，灌服生理盐水0.15mL/10g体重，连续7天；②造模组，30只，每只腹腔注射氢化考的松lmg/天×7，同时每天灌服生理盐水0.15mL/10g体重，连续7天；③益肾组(益肾降压颗粒组)，30只，每只腹腔注射氢化考的松1mg/天×7，同时每天灌服益肾降压颗粒混悬液0.15mL/10g体重，连续7天(含生药量0.06g，为临床预计用量的6倍)。 1.3 检测　于第8天称体重，眼眶取抗凝血并处死，立即取出脑、甲状腺、胸腺、肾上腺、脾脏，用生理盐水洗净，剥除表面血管、脂肪、结蒂组织，滤纸吸干水分，电子天平称重。分别取各组小鼠腺体组织做匀浆，3000r/min离心10min，制备成10％(W/V)组织液，组织液可做SOD活力和LPO含量的测定。取抗凝血3000r/min离心10min，血浆测LPO，沉积红细胞经洗涤、破溶、抽提、离心处理后测SOD。采用光化学扩增法测小鼠红细胞、组织中SOD活力。DTNB直接法测全血中GSH－Px活力。硫代巴比妥酸分光光度法(TBA法)测量血浆中LPO含量，用八木国夫改良法测小鼠组织中LPO含量。 1.4 统计学方法　先行组间方差齐性检验及方差分析，各组间两两比较用t检验。 2结果 2.1对小鼠基本活动情况的影响 注射氢化考的松后。模型组小鼠逐渐呈现萎靡不振，食欲减少，体重减轻，弓背少动，反应迟钝，竖毛，皮肤湿冷，畏寒等体征，造模组死亡率明显增高，益肾组小鼠体征较之造模组有显著改善，症状减轻，死亡率低。 2.2 对小鼠体重腺体组织重量的影响使肾虚小鼠红细胞及组织中SOD趋向正常或增高。 2.4对小鼠全血中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)的影响。 表明肾虚模型组与益肾组比正常组GSH－Px活力有所提高，但前二组之间无显著性差异(P＞0.05)。 2.5 对肾虚模型小鼠血浆及组织中脂质过氧化物(LPO)的影响。 肾虚模型组小鼠血浆、甲状腺、肝脏和脑组织中LPO含量高于正常组，有显著性差异，益肾组