纳洛酮联合乙酰谷酰胺治疗肝性脑病48例疗效观察.docVIP

纳洛酮联合乙酰谷酰胺治疗肝性脑病48例疗效观察[摘要]目的观察纳洛酮联合乙酰谷酰胺治疗肝性脑病的效果。方法96例患者随机分为两组各48例。两组住院患者在去除诱因的基础上,均给予吸氧、脱水、利尿、抗感染、维持水电解质及酸碱平衡等支持对症治疗,应用支链氨基酸250ml,每天1次静滴。治疗组在上述基础治疗的同时,加用纳洛酮0.8～1.2mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml中,每天1次静滴;乙酰谷酰胺0.5～1.0g加入5%葡萄糖注射液250ml中,每天1次静滴。结果治疗组总有效率93.75%,对照组总有效率81.25%,两组总有效率比较差异有显著性(P0.05)。 1.2肝性脑病诊断标准 (1)严重肝病和(或)广泛门体侧支循环;(2)精神紊乱,昏睡或昏迷;(3)肝性脑病的诱因;(4)明显肝功能损坏或血氨增高。扑击样震颤和典型的脑电图改变均有重要参考价值。 1.3治疗方法两组住院患者在去除诱因的基础上,均给予吸氧、脱水、利尿、抗感染、维持水电解质及酸碱平衡等支持对症治疗,应用支链氨基酸250ml,每天1次静滴。治疗组在上述基础治疗的同时,加用纳洛酮0.8～1.2mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml中,每天1次静滴;乙酰谷酰胺(上海禾丰制药有限公司)0.5～1.0g加入5%葡萄糖注射液250ml中,每天1次静滴。 1.4疗效判定标准显效:指24h内意识障碍、行为失常和昏迷消失;有效:指24～48h内意识障碍、行为失常和昏迷明显改善;无效:超过48h意识障碍、行为失常和昏迷无明显改善[2]。 2结果 2.1疗效治疗组显效38例,有效7例,无效3例,总有效率93.75%;对照组显效18例,有效21例,无效9例,总有效率81.25%,两组总有效率比较差异有显著性(P0.05)。 2.2不良反应治疗组在静滴纳洛酮时出现恶心感,经减慢静滴速度及肌注胃复安后症状消失,未见其他不良反应。 3讨论 肝性脑病是肝硬化最常见最严重并发症,最常见临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷。其发病机制包括氨中毒学说,氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用学说,假性神经递质学说、GABA/Bz受体学说。氨基酸代谢不平衡学说。近年来研究发现,阿片类物质在肝功能不全时明显升高,其中肝性脑病患者血浆中β-内啡肽水平明显升高,认为其与肝性脑病有一定关系[1,2]。纳洛酮为羟-2氢吗啡酮衍生物,是阿片受体特异拮抗剂,易透过血脑屏障,通过竞争结合阿片受体,而阻断中枢性抑制,逆转阿片肽明显增高所致意识障碍,促进意识恢复,从而降低β-内啡肽水平,阻断内源性阿片肽的继续损伤,增加了脑血流量及脑灌注区,减轻脑水肿及脑细胞坏死[3]。它还可以与分布在脑的阿片受体结合,解除β-内啡肽对呼吸及心血管交感神经功 能的抑制作用,使中枢性呼吸衰竭得到改善,心输出量增加,全身血液循环得到改善的同时,增加了脑部血液供应[4]。纳洛酮还有抑制氧自由基释放,稳定肝溶酶体膜等非阿片受体作用。因此,纳洛酮具有改善脑代谢和脑复苏的双重效应。乙酰谷酰胺为谷胺酰胺的乙酰化合物,通过血-脑脊液屏障后分解为谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)。谷氨酸参与中枢神经系统的信息传递,γ-氨基丁酸能拮抗谷氨酸兴奋性,改善神经细胞代谢,维持神经应激能力及降低血氨的作用,改善脑功能[5]。可见,纳洛酮联合乙酰谷酰胺治疗肝性脑病具有见效快,治疗方便,降低死亡率及减少医疗费用,不良反应少等优点,值得推广使用。 参考文献 [1] 林克荣,高阿元,张捷.实验性肝硬化血浆内内源性阿片肽含量的变化及临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志,1997,7(4):317-319. [2] 刘锦堂,王培珍,高峰,等.肝性脑病患者血浆β-内啡呔变化及纳络酮疗效观察[J].临床荟萃,2000,15(16):747-748. [3] 孔宪牛.肝性脑病患者血浆β-内啡肽变化及纳洛酮治疗作用研究[J].山东医科大学学报,2001,39(1):42-44. [4] 夏乡.纳洛酮治疗急性酒精中毒85例临床观察[J].医师进修杂志,2003,26(4):49. [5] 冯均明,黄英海.纳洛酮配合乙酰谷酰胺对改善急性重度酒精中毒症状的作用[J].广州医药,2005,36(3):33-34. 1