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肥胖病因及发病机制探究进展[关键词] 肥胖； 病因； 发病机制 [中图分类号] R33[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515（2011）-11-384-02 肥胖是指由于能量摄入超过了消耗，导致体内脂肪过多积聚,使体重超过标准体重的20%以上而造成的疾病。体质指数[BMI=体重(kg)/身高(m2)]是反映人体胖瘦程度的重要指标之一。依据亚太标准BMI≥23kg/m2为超重，BMI≥25kg/m2为肥胖。此外还有内脏脂肪型肥胖或称隐性肥胖[1]，见于通过CT等检查，内脏脂肪较多而体型较瘦者。肥胖与心血管疾病、2型糖尿病、高血压、血脂异常、高尿酸血症、某些肿瘤及睡眠呼吸紊乱等多种疾病密切相关，肥胖程度与病死率亦密切相关。研究肥胖的病因和发病机制是治疗肥胖的基础。 1 肥胖的环境因素 1.1 饮食、生活习惯 肥胖者往往有饮食过多史，暴饮暴食，喜食甜食, 有睡前进食及晚餐多食的饮食习惯。也有部分肥胖者进食量不多，活动量亦不少，而体重和体内脂肪量不见下降，此类情况可能与个体之间能量代谢的差异有关[2]；此类肥胖者的能量消耗与正常人有明显差别，休息及轻微活动时动用能量较正常人少，同样饮食情况下合成代谢比正常人亢进；基础代谢率相对较低，造成能量消耗较少，引起肥胖。 1.2 社会环境因素 随着生活水平的提高，舒适的生活环境，缺乏运动和锻炼导致了肥胖的发生。尤其是嗜好静坐的生活方式常常使脂肪在腹部与臀部堆积。不同的社会经济状况及教育水平对肥胖的形成亦有不同的影响。在发达国家，社会经济地位与肥胖的发生呈负相关，而在发展中国家则相反[2]。 1.3 出生体重与肥胖 母亲在妊娠过程中，尤其是孕后期营养摄入过多会导致胎儿生长过快，使其脂肪细胞增殖过度，结果生出巨大儿。2001年对北京近万名6-8岁肥胖儿童调查发现出生体重达到或超过4.0kg后，有1/3以上的儿童超重和肥胖。低出生体重也是导致肥胖的―个高危因素，低出生体重儿不仅易发生肥胖，且多为中心性肥胖及伴有胰岛素抵抗[3]。其原因可能是由于在子宫内生长限制的个体在出生后会出现生长追赶，导致脂肪的沉积。早产低体重儿常出现生长追赶易发生儿童期肥胖，这可能与父母对低出生体重儿的过度喂养有关 。 1.4 喂养方式与肥胖 母乳喂养比起配方奶粉喂养的婴儿不易发生肥胖，可能与母乳喂养摄人奶次数和奶量均由婴儿自己控制，而用牛奶喂养者摄入奶量和次数均由父母控制有关。母乳中含有一种特殊的蛋白：瘦素，该蛋白与全身的能量平衡有关[4]。过早地添加辅食也是儿童肥胖的一个危险因素。肥胖儿童喜食油腻过甜食物，进食量过大，进食速度过快，睡前爱吃零食等均是肥胖的危险因素。 1.5 运动因素与肥胖 肥胖患者不仅存在摄入过多，还存在活动过少导致能量消耗过少引起肥胖。加强运动以消耗机体过多的能量是防止肥胖的有效方法之一。其中有氧运动对人体内脂肪代谢的影响最为明显。有氧运动可逆转肥胖患者体内肌细胞膜胰岛素受体结合力的下降，改善胰岛索抵抗[5]。 1.6 病毒感染与肥胖 禽类腺病毒和人类36型腺病毒可致人类肥胖。研究发现，20％的肥胖个体有抗禽类腺病毒抗体。病毒诱导肥胖的机制可能是通过神经内分泌网络或调节瘦素的表达实现的，也可能是周围性的，下丘脑未见损害[6]。 1.7 营养因素与肥胖 人体内存在许多反馈机制，使人体处于一种平衡状态。肥胖的形成意味着这一平衡的破坏，人体在能量过剩时中枢还发出摄食信息导致肥胖发生是由于人体缺乏一些必需的微量营养物质，包括已知和未知的微量元素、维生素及一些对生命活动产生活化、传递生命信息的少量活性物质。由于微量营养素在食物源上的浓度较低，摄食虽增加，微量营养素在体内浓度并未增加，随体质量增加其有效浓度反而降低。这样中枢继续发出摄食信号，导致肥胖的发生[7]。 2 遗传因素与肥胖 肥胖的家族倾向和遗传背景早已被人们所注意，基因突变与某种调节体重的遗传物质可能是导致肥胖的主要因素。 2.1 神经肽Y(NPY) NPY是胰多肽家族成员之一，由36个氨基酸组成，在中枢神经系统高表达，是最强有力的摄食刺激因子。增强食欲导致多食、体重增加、血TG增高，引起高瘦素血症。实验证明，脑内给予NPY可使动物食欲亢进，导致多食、体重增加、血TG增高，肝和白色脂肪组织的生脂活性增加[8]。NPY有Y1-Y6 6种受体，其中与进食密切相关的是Y1和Y5，对Y1及Y5受体拮抗剂的研究将有助于贪食和肥胖的治疗。 2.2 野鼠相关蛋白(AgRP) AgRP是一种在人及129/SV小鼠下丘脑和肾上腺表达的一种重要食欲肽，是MC3R(黑皮质素受体)和MC4R的内源性拮抗剂，限制MC信号在组织扩散，或维持MC生化作用的特异性，从而调节能量平衡。动物实验证实Ag