西地那非临床应用探究进展.docVIP

西地那非临床应用探究进展摘要：西地那非（Sil）1998年问世以来，从基础到临床进行了广泛的研究，成果丰硕。循证医学资料表明，Sil治疗勃起功能障碍（ED）具有良好的安全性、耐受性、有效性。对不同病因和多种伴发疾病以及并用除硝酸酯类外药物的ED患者均有显著疗效；还认为Sil长期服用防治ED是可行的。Sil提高cGMP水平，在细胞信号转导系统中，发挥重要作用，具有较广泛的生物活性和药理作用。因此，Sil治疗非ED疾病的信息受到关注，本文作了重点论述。 关键词：西地那非；勃起障碍；非勃起障碍应用 中图分类号：R983文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)03-0052-08 An Update on Clinical Application of Sildenafil HUANG Shou-wu1, CUI Yi-tai2 ( 1. the First Affiliated Hospital, Henan University of Science and Technology, Luoyang 471003,China; 2. Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China) Abstract：Since the advent of sildenafil（Sil）in 1998, the progress on experiments in vitro and clinical trials has been remarkable. Evidence-based medicine information has confirmed that the use of Sil for erectile dysfunction (ED) is safe, tolerable and effective, irrespective of varying etiologies and diverse comorbidities, or receiving concurrent combinations of other drugs but nitrates, and the long-term use of Sil for ED is also feasible. Owing to the key role of cGMP in the cell signal transduction system, more biological activities and pharmacological actions of Sil have been discovered by increasing the level of cGMP. The new and emerging area of information on Sil for non-ED is highlighted in this review. Key words：sildenafil; erectile dysfunction; non-erectile dysfunction application 西地那非（sildenafil, Sil）是美国辉瑞（Pfizer）制药厂开发的治疗男性勃起功能障碍（简称勃起障碍，erectile dysfunction，ED）的药物，因用其枸橼酸盐，故全称为枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），商品名：Viagra（伟哥，在我国称“万艾可”）。1998年上市以来，全世界掀起了一股“伟哥热”（Viagramannia）。 目前，“伟哥热”仍在全球升温，成为医药市场中销路最好的药物之一[1]。 研究报告不仅肯定了Sil对ED的疗效，还发现其具有多种非ED方面的生物活性和药理作用[2]。本文就有关的最新研究成果，加以综合分析。 1西地那非作用机制 上世纪90年代早期，研究[2,3]证实，性刺激可使阴茎海绵体神经末梢产生神经递质，即一氧化氮（NO），扩散进入海绵体平滑肌细胞，使细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）水平升高，导致平滑肌松弛，海绵窦扩张充血，使阴茎勃起。从而使研究思路转向如何提高cGMP水平。 随着分子生物学、细胞生物学的研究进展，细胞信息转导系统的作用和传递机制已逐渐阐明。即信息分子→靶细胞受体→细胞内信号系统启动→靶细胞生物学效应，是维持机体正常机能的基本生物学机制。不同的信息物质，通过不同的转导途径，产生生物学效应。 阴茎勃起的生理功能，如图1所示，主要通过两条信号途径调节勃起和非勃起状态[3,4]：（1）NO-cGMP途径（NO-cGMP pathway）或称NO-cGMP信