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进行性半侧颜面萎缩病因学探究进展进行性半侧颜面萎缩是一种少见的，以单侧皮肤、皮下组织及骨结构萎缩为特征命名的疾病。由Parry首先于1825年报道，Romberg在1846年又详细描述了此病的典型特征， 故又称Parry－Romberg综合征或Romberg病。1871年Enlenburg提出了进行性颜面萎缩征(Progressivefacial hemiatrophy，PFHA)这一名称。迄今为止，PFHA发病机制尚不清楚，病因假说较多，包括损伤学说、遗传学说、三叉神经学说、感染学说、硬皮病学说、交感神经学说、神经皮肤综合征学说、神经管嵴细胞迁移异常学说等，现综述如下。 1 损伤学说 有文献报道部分患者在发病之前有面部创伤的病史。创伤曾被认为是导致PFHA的重要因素。Sommer等报道，在12例PFHA患者中，5例有面部创伤病史，但这并不能说明创伤和PFHA的必然联系，且不能够排除患者的回忆偏倚。 2　遗传学说 本病家族性发病者罕见，临床偶见个别病例其直系亲属有同样病史，亦有发现患者往往有家族性的合并症，并有其他神经系统的疾患，如共济失调、视网膜色素变性等。Anderson等报道一对表亲兄妹患有PFHA。他们的父亲是一对异卵双生的双胞胎，母亲是姐妹。患者为男性，9岁发病，表现为左侧颊部色素沉着，左侧唇肌肌力减弱，左上唇麻木，14岁因为左面部萎缩确诊为PFHA：他的表妹14岁发病，表现为右面部萎缩，颊部皮肤皮下组织变薄，脱发，上下颌骨发育不足，错颌畸形，抗核抗体阳性。Larner和Bennison报道了一对同卵双生的双胞胎，其中一位17岁发病，左利手，右侧颜面部萎缩；而他的双胞胎兄弟右利手，未发病。因此有学者认为PFHA不是遗传性疾病。 3　三叉神经学说 PFHA曾被认为是三叉神经病变的一种特殊类型，Mondel报道此病在尸体解剖中发现，在三叉神经分布区内的组织萎缩与三叉神经炎有关。有些病例咀嚼肌肌电图出现部分失神经性损害，提示与三叉神经运动支可能有病变。Pensler等对PFHA病变部位进行组织病理学分析，发病年龄越早，骨畸形越严重，皮肤及皮下组织的畸形与发病年龄无关，电镜观察发现三叉神经血管束有淋巴细胞浸润，血管内膜和基底膜畸形。另外有些患者可表现出三叉神经痛或面部麻木的症状。但本病常超出三叉神经支配范围，故单用三叉神经病变难以解释。 4　感染学说 感染包柔(氏)螺旋体可以导致慢性萎缩性肢皮炎、良性皮肤淋巴组织增生、皮肤的淋巴细胞浸润性炎症、硬化萎缩苔癣、局限性硬皮病和嗜酸性筋膜炎。一些证据表明包柔(氏)螺旋体与PFHA发病相关。Sahin等对PFHA病例进行了详细的病史采集和身体检查，发现该病例有明确的蜱叮咬史，并且通过酶联免疫和间接免疫荧光方法证实该病例包柔(氏)螺旋体抗体高于正常，而头CT、MRI及抗核抗体检查均为阴性。Baskan等也报道了3例PFHA患者包柔(氏)螺旋体抗体阳性，其他检查为阴性，并且采用了光化学疗法取得了一定的效果。而Sommer报道的12例患者中，有2例包柔(氏)螺旋体抗体为阳性。Esgleyes－Ribot则认为包柔(氏)螺旋体感染是否与PFHA发病没有关联，因此包柔(氏)螺旋体感染是否与PFHA发病有关尚存在争议。 5　硬皮病学说 硬皮病主要有两种类型：①能够影响到皮肤、血管和内部组织器官的系统性硬化症，临床上比较少见，是一种慢性自身性免疫性疾病，能够影响到身体的各个部分；②只影响皮肤的局限性硬皮病(硬斑病和带状硬皮病)，常在孩童时期发病，分为局限性和线性两种，它们都只影响皮肤(有时会牵涉到皮下组织)，不会牵累到各个脏器。线形和局限性硬皮病不会发展到系统性硬皮病。但是，它们常常损伤外貌，有时还造成畸形，特别是当皮下组织和肌肉受到严重影响时要更加明显。关于PFHA和局限性硬皮病关系的讨论由来已久。典型的PFHA患者主要受影响的是半侧颜面部，受累部位主要是皮下软、硬组织。然而，Romberg描述的第一例PFHA患者具有典型的线性硬皮病的临床特点。两种疾病具有类似的皮肤硬化和神经系统异常的临床表现，有时很难区分，因此PFHA和线性硬皮病可能具有相同的病因。组织学观察表明，PFHA患者面部非硬化性萎缩部位，有脂肪萎缩伴有轻度的纤维化，在硬化部位纤维化明显并伴有皮肤附件消失。同正常侧皮肤相比，胶原和葡萄糖胺聚糖成分没有明显不同，而硫酸皮肤素/透明质酸升高1.5～3.2倍，这些变化提示PFHA是一种结缔组织病。有学者将PFHA分成两种亚型：一种为发病部位起自颊面部的皮下组织；另一种发病部位起自皮肤，后逐渐累及深部组织，后者与线性硬皮病较为相似。Blaszczyk等也描述了线性硬皮病转化为PFHA的情况，并推断PFHA可能是累及深部组织的线性